Влияние преднизолона на параметры спермы и частоту наступления беременности после реверсии вазэктомии

1. Введение

Этот документ представляет собой протокол рандомизированного контролируемого клинического исследования. Это исследование будет проводиться в соответствии с процедурами, описанными в этом протоколе, применимыми постановлениями правительства США и политиками и процедурами Western International Review Board.

1.1 Предыстория и клиническая потребность в текущем исследовании

В настоящее время реверсивная вазэктомия является распространенным хирургическим лечением, выполняемым для восстановления фертильности у мужчин, ранее перенесших вазэктомию. После операции сперматозоиды обнаруживаются в эякуляте у большинства мужчин, перенесших реверсию, однако количество сперматозоидов обычно колеблется со временем. У определенного процента мужчин показатели со временем снизятся до 0. Хотя точная причина этого снижения неизвестна, считается, что оно является вторичным по отношению к ремоделированию ткани и/или воспалению, ведущему к стенозу анастомоза. Для решения этой проблемы клиницисты использовали преднизолон в течение нескольких десятилетий. Несмотря на длительное использование, в очень немногих публикациях оценивалась общая эффективность этой терапии для улучшения исходов. Целью настоящего исследования является проведение гораздо более надежной оценки истинных рисков и преимуществ этой терапии в улучшении послеоперационных результатов.

1.2 Исследовательские методы лечения

Мужчин, перенесших вазэктомию, будут лечить либо без терапии (контроль), либо с преднизолоном по одному из трех отдельных протоколов.

1.3 Предварительные данные

Существует очень ограниченное количество данных об эффективности кортикостероидов в улучшении исходов после реверсии вазэктомии. Самое раннее известное исследование включало использование кортизона у 8 собак, перенесших вазовазостомию. Результаты показали, что 63% сосудов были открыты в группе стероидов по сравнению с 43% у контрольных животных (статистически незначимо). Во втором исследовании преднизолон вводили 20 мужчинам после реверсии вазэктомии и сравнивали с 20 мужчинами, которые ранее подверглись реверсии, но не получали преднизолон. Результаты показали улучшение количества сперматозоидов (статистически значимое) без статистически значимых различий в частоте наступления беременности. И, наконец, в третьем исследовании был проведен ретроспективный анализ 89 мужчин, перенесших реверсию в течение 11 лет. Результаты продемонстрировали увеличение общего количества подвижных сперматозоидов, при этом более выраженные улучшения были отмечены среди мужчин, у которых на момент введения преднизолона обнаруживались сперматозоиды, по сравнению с теми, у кого сперматозоиды отсутствовали.

Эти данные ограничены несколькими факторами. В первом из перечисленных исследований также был проведен патологический анализ, но не удалось продемонстрировать каких-либо различий в степени фиброза. Второе исследование проводилось последовательным образом, где результаты могли просто отражать улучшение кривой обучения, и после прекращения приема стероидов улучшения больше не наблюдались. Третье исследование носило ретроспективный характер и, следовательно, было ограничено значительными погрешностями (т. лечение получали только мужчины с низкими показателями, что приводит к смещению эффекта). Все серии были очень маленькими и не обладали статистической мощностью.

Несмотря на эти ограниченные данные, использование преднизолона для восстановления после вазэктомии является обычной, широко распространенной практикой среди реверсивных хирургов.

1.4 Обоснование исследования и анализ рисков (соотношение рисков и выгод)

Исследование в настоящее время предназначено для решения важного клинического вопроса. В частности, приводит ли добавление преднизолона после операции к улучшению спермограммы и исходам беременности. Кроме того, приводит ли добавление преднизолона к временным или постоянным улучшениям. Что касается потенциальных рисков, использование преднизолона будет ограничено более короткой продолжительностью терапии. Потенциальные риски для молодого здорового населения невелики. В частности, анализ мужчин в возрасте 20–64 лет показал, что риск преднизолона включает 3 желудочно-кишечных кровотечения на 100 человеко-лет, <1 при тяжелой инфекции и <1 при сердечной недостаточности. Наше исследование не будет включать такие высокие дозы или продолжительность терапии, как показано в этом предыдущем исследовании рисков, и поэтому ожидается, что истинные риски будут небольшими (если таковые имеются).