L'impact de la prednisone sur les paramètres du sperme et les taux de grossesse après l'inversion de la vasectomie

1. Introduction

Ce document est un protocole pour un essai clinique randomisé et contrôlé. Cette étude sera réalisée conformément aux procédures décrites dans ce protocole, aux réglementations applicables du gouvernement des États-Unis et aux politiques et procédures du Western International Review Board.

1.1 Contexte et nécessité clinique de l'étude actuelle

Actuellement, les inversions de vasectomie sont un traitement chirurgical courant effectué pour restaurer la fertilité chez les hommes qui ont déjà subi une vasectomie. Après l'opération, des spermatozoïdes sont observés dans l'éjaculat chez la majorité des hommes subissant une inversion, cependant, le nombre de spermatozoïdes fluctue généralement avec le temps. Chez un pourcentage d'hommes, le nombre finira par tomber à 0 avec le temps. Bien que la cause exacte de ce déclin soit inconnue, on pense qu'il est secondaire à un remodelage tissulaire et/ou à une inflammation conduisant à une sténose de la réparation anastomotique. Pour résoudre ce problème, les cliniciens utilisent la prednisone depuis plusieurs décennies. Malgré l'utilisation de longue date, très peu de publications ont évalué l'efficacité globale de cette thérapie sur l'amélioration des résultats. L'objectif de l'étude actuelle est d'effectuer une évaluation beaucoup plus robuste quant aux véritables risques et avantages de cette thérapie dans l'amélioration des résultats postopératoires.

1.2 Traitements expérimentaux

Les hommes qui subissent une inversion post-vasectomie seront traités soit sans traitement (contrôle), soit avec l'un des trois protocoles distincts avec de la prednisone.

1.3 Données préliminaires

Une quantité très limitée de données existe concernant l'efficacité des corticostéroïdes dans l'amélioration des résultats après l'inversion de la vasectomie. La première étude connue impliquait l'utilisation de cortisone chez 8 chiens ayant subi une vasovasostomie. Les résultats ont montré que 63 % des vasa étaient perméables dans le groupe des stéroïdes, contre 43 % chez les animaux témoins (non statistiquement significatif). Une deuxième étude a administré de la prednisone à 20 hommes après une inversion de vasectomie et a été comparée à 20 hommes qui avaient déjà subi une inversion mais n'avaient pas été traités avec de la prednisone. Les résultats ont montré une amélioration du nombre de spermatozoïdes (statistiquement significatif) sans différences statistiquement significatives dans les taux de grossesse. Et enfin, une troisième étude a effectué une analyse rétrospective chez 89 hommes qui ont subi des inversions sur une période de 11 ans. Les résultats ont démontré une augmentation du nombre total de spermatozoïdes mobiles, avec des améliorations plus importantes chez les hommes qui présentaient la présence de spermatozoïdes au moment de l'administration de prednisone par rapport à ceux qui n'avaient aucun spermatozoïde.

Ces données sont limitées par plusieurs facteurs. La première étude répertoriée a également effectué une analyse pathologique et n'a pas réussi à démontrer de différences dans l'étendue de la fibrose. La deuxième étude a été réalisée de manière séquentielle, où les résultats peuvent simplement refléter les améliorations de la courbe d'apprentissage, et les améliorations n'étaient plus présentes après l'arrêt du stéroïde. La troisième étude était de nature rétrospective et est donc limitée par des biais importants (c. seuls les hommes avec un faible nombre ont reçu le traitement, ce qui conduit à un biais d'effet). Toutes les séries étaient très petites et manquaient de puissance statistique.

Malgré ces données limitées, l'utilisation de la prednisone après l'inversion de vasectomie est une pratique courante et répandue parmi les chirurgiens d'inversion.

1.4 Justification de l'étude et analyse des risques (rapport risques/bénéfices)

L'étude est actuellement conçue pour répondre à une question clinique importante. Plus précisément, l'ajout de prednisone après l'opération entraîne-t-il une amélioration du sperme et des résultats de la grossesse ? De plus, l'ajout de prednisone entraîne-t-il des améliorations temporaires ou permanentes. En ce qui concerne les risques potentiels, l'utilisation de la prednisone sera limitée à des durées de traitement plus courtes. Les risques potentiels dans une population jeune et en bonne santé sont faibles. Plus précisément, une analyse des hommes de 20 à 64 ans a révélé que les risques de la prednisone comprennent 3 saignements gastro-intestinaux pour 100 années-personnes, <1 avec une infection grave et <1 avec une insuffisance cardiaque. Notre étude n'inclura pas une dose ou une durée de traitement aussi élevée que celle indiquée dans cette étude de risque antérieure, et en tant que tel, les risques réels devraient être faibles (le cas échéant).