Wpływ prednizonu na parametry nasienia i wskaźniki ciąż po odwróceniu wazektomii

1. Wstęp

Niniejszy dokument jest protokołem randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego. Badanie to zostanie przeprowadzone zgodnie z procedurami opisanymi w niniejszym protokole, obowiązującymi przepisami rządu Stanów Zjednoczonych oraz politykami i procedurami Western International Review Board.

1.1 Tło i potrzeba kliniczna obecnego badania

Obecnie odwrócenie wazektomii jest częstym zabiegiem chirurgicznym wykonywanym w celu przywrócenia płodności u mężczyzn, którzy wcześniej przeszli wazektomię. Po operacji plemniki są widoczne w ejakulacie u większości mężczyzn poddawanych odwróceniu, jednak liczba plemników zwykle zmienia się w czasie. U pewnego odsetka mężczyzn liczba z czasem ostatecznie spadnie do 0. Chociaż dokładna przyczyna tego spadku nie jest znana, uważa się, że jest on wtórny do przebudowy tkanki i/lub stanu zapalnego prowadzącego do zwężenia naprawy zespolenia. Aby rozwiązać ten problem, klinicyści stosowali prednizon przez kilka dziesięcioleci. Pomimo wieloletniego stosowania bardzo niewiele publikacji ocenia ogólną skuteczność tej terapii w zakresie poprawy wyników leczenia. Celem obecnego badania jest przeprowadzenie znacznie solidniejszej oceny rzeczywistego ryzyka i korzyści tej terapii w zakresie poprawy wyników pooperacyjnych.

1.2 Zabiegi badawcze

Mężczyźni po odwróceniu wazektomii będą leczeni bez terapii (kontrola) lub jednym z trzech oddzielnych protokołów z prednizonem.

1.3 Dane wstępne

Istnieje bardzo ograniczona ilość danych dotyczących skuteczności kortykosteroidów w poprawie wyników po odwróceniu wazektomii. Najwcześniejsze znane badanie dotyczyło zastosowania kortyzonu u 8 psów poddanych zabiegom vasovazostomii. Wyniki pokazały, że 63% vasa było drożnych w grupie sterydowej w porównaniu z 43% w grupie kontrolnej (nieistotne statystycznie). W drugim badaniu podawano prednizon 20 mężczyznom po odwróceniu wazektomii i porównano z 20 mężczyznami, którzy wcześniej przeszli odwrócenie, ale nie byli leczeni prednizonem. Wyniki wykazały poprawę liczby plemników (istotne statystycznie) bez statystycznie istotnych różnic we wskaźnikach ciąż. I wreszcie, w trzecim badaniu przeprowadzono retrospektywną analizę 89 mężczyzn, którzy przeszli odwrócenie w ciągu 11 lat. Wyniki wykazały wzrost całkowitej liczby ruchliwych plemników, z większą poprawą odnotowaną wśród mężczyzn, u których plemniki wykazywały obecność plemników w czasie podawania prednizonu, w porównaniu z tymi, u których nie było plemników.

Dane te są ograniczone kilkoma czynnikami. W pierwszym wymienionym badaniu przeprowadzono również analizę patologiczną i nie wykazano różnic w stopniu zwłóknienia. Drugie badanie przeprowadzono w sposób sekwencyjny, w którym wyniki mogły po prostu odzwierciedlać poprawę krzywej uczenia się, a poprawa nie była już obecna po odstawieniu steroidu. Trzecie badanie miało charakter retrospektywny i dlatego jest ograniczone przez istotne błędy (tj. leczenie otrzymywali tylko mężczyźni z niską liczbą zliczeń, co prowadzi do błędu efektu). Wszystkie serie były bardzo małe i brakowało im mocy statystycznej.

Pomimo tych ograniczonych danych, stosowanie prednizonu po odwróceniu wazektomii jest powszechną, szeroko rozpowszechnioną praktyką wśród chirurgów odwracających.

1.4 Uzasadnienie badania i analiza ryzyka (stosunek ryzyka do korzyści)

Badanie ma obecnie na celu odpowiedź na ważne pytanie kliniczne. W szczególności, czy dodanie prednizonu po operacji prowadzi do poprawy wyników nasienia i ciąży. Dodatkowo, czy dodanie prednizonu prowadzi do tymczasowej lub trwałej poprawy. Jeśli chodzi o potencjalne zagrożenia, stosowanie prednizonu będzie ograniczone do krótszych okresów terapii. Potencjalne ryzyko w młodej, zdrowej populacji jest niskie. W szczególności analiza mężczyzn w wieku 20-64 lata wykazała, że ​​ryzyko prednizonu obejmuje 3 krwawienia z przewodu pokarmowego na 100 osobolat, <1 z ciężką infekcją i <1 z niewydolnością serca. Nasze badanie nie będzie obejmowało tak wysokich dawek ani czasu trwania terapii, jak pokazano w tym wcześniejszym badaniu ryzyka, w związku z czym przewiduje się, że rzeczywiste ryzyko będzie niewielkie (jeśli w ogóle).