L'impatto del prednisone sui parametri dello sperma e sui tassi di gravidanza dopo l'inversione della vasectomia

1. Introduzione

Questo documento è un protocollo per uno studio clinico randomizzato e controllato. Questo studio sarà condotto in conformità con le procedure descritte in questo protocollo, le normative applicabili del governo degli Stati Uniti e le politiche e le procedure del Western International Review Board.

1.1 Contesto e necessità clinica per lo studio attuale

Attualmente, le inversioni di vasectomia sono un trattamento chirurgico comune eseguito per ripristinare la fertilità negli uomini che hanno precedentemente subito vasectomie. Dopo l'intervento, gli spermatozoi sono visibili nell'eiaculato nella maggior parte degli uomini che subiscono un'inversione, tuttavia, i conteggi degli spermatozoi comunemente fluttuano nel tempo. In una percentuale di uomini, i conteggi alla fine scenderanno a 0 nel tempo. Sebbene la causa esatta di questo declino sia sconosciuta, si ritiene che sia secondaria al rimodellamento tissutale e/o all'infiammazione che porta alla stenosi della riparazione anastomotica. Per affrontare questo problema, i medici hanno utilizzato il prednisone per diversi decenni. Nonostante l'uso di lunga data, pochissime pubblicazioni hanno valutato l'efficacia complessiva di questa terapia sul miglioramento dei risultati. L'obiettivo del presente studio è quello di eseguire una valutazione molto più solida dei veri rischi e benefici di questa terapia nel migliorare i risultati post-operatori.

1.2 Trattamenti sperimentali

Gli uomini che sono invertiti dopo la vasectomia saranno trattati senza terapia (controllo) o con uno dei tre protocolli separati con prednisone.

1.3 Dati preliminari

Esiste una quantità molto limitata di dati riguardanti l'efficacia dei corticosteroidi nel migliorare i risultati dopo l'inversione della vasectomia. Il primo studio noto riguardava l'uso di cortisone in 8 cani sottoposti a procedure di vasovasostomia. I risultati hanno mostrato che il 63% dei vasi era pervio nel gruppo degli steroidi rispetto al 43% negli animali di controllo (non statisticamente significativo). Un secondo studio ha somministrato prednisone a 20 uomini dopo l'inversione della vasectomia e lo ha confrontato con 20 uomini che erano stati precedentemente sottoposti a inversione ma non erano stati trattati con prednisone. I risultati hanno mostrato un miglioramento del numero di spermatozoi (statisticamente significativo) senza differenze statisticamente significative nei tassi di gravidanza. E infine, un terzo studio ha eseguito un'analisi retrospettiva su 89 uomini che hanno subito inversioni per un periodo di 11 anni. I risultati hanno dimostrato un aumento della conta totale degli spermatozoi mobili, con maggiori miglioramenti osservati tra gli uomini che presentavano la presenza di spermatozoi al momento della somministrazione di prednisone rispetto a quelli con 0 spermatozoi.

Questi dati sono limitati da diversi fattori. Anche il primo studio elencato ha eseguito un'analisi patologica e non è riuscito a dimostrare alcuna differenza nell'estensione della fibrosi. Il secondo studio è stato eseguito in modo sequenziale, in cui i risultati potrebbero aver solo rispecchiato i miglioramenti della curva di apprendimento e i miglioramenti non erano più presenti dopo l'interruzione dello steroide. Il terzo studio era di natura retrospettiva e pertanto è limitato da bias significativi (ad es. solo gli uomini con un numero basso hanno ricevuto il trattamento, il che porta a un bias dell'effetto). Tutte le serie erano molto piccole e mancavano di potere statistico.

Nonostante questi dati limitati, l'uso del prednisone dopo l'inversione della vasectomia è una pratica comune e diffusa tra i chirurghi dell'inversione.

1.4 Razionale dello studio e analisi dei rischi (rapporto rischi/benefici)

Lo studio è attualmente progettato per affrontare un'importante questione clinica. In particolare, l'aggiunta di prednisone post-operatorio porta a un miglioramento dello sperma e degli esiti della gravidanza. Inoltre, l'aggiunta di prednisone porta a miglioramenti temporanei o permanenti. Per quanto riguarda i rischi potenziali, l'uso del prednisone sarà limitato a periodi di terapia più brevi. I rischi potenziali in una popolazione giovane e sana sono bassi. In particolare, un'analisi degli uomini 20-64 ha rilevato che i rischi del prednisone includono 3 sanguinamenti gastrointestinali per 100 anni persona, <1 con un'infezione grave e <1 con insufficienza cardiaca. Il nostro studio non includerà il dosaggio o la durata della terapia più elevati mostrati in questo precedente studio sui rischi e, pertanto, si prevede che i rischi reali siano piccoli (se presenti).