Inverkan av prednison på spermaparametrar och graviditetsfrekvens efter vasektomireversering

1. Introduktion

Detta dokument är ett protokoll för en randomiserad, kontrollerad klinisk prövning. Denna studie kommer att utföras i enlighet med de förfaranden som beskrivs i detta protokoll, tillämpliga amerikanska myndighetsföreskrifter och Western International Review Boards policyer och procedurer.

1.1 Bakgrund och kliniskt behov för den aktuella studien

För närvarande är vasektomireverseringar en vanlig kirurgisk behandling som utförs för att återställa fertiliteten hos män som tidigare har genomgått vasektomi. Postoperativt ses spermier i ejakulatet hos majoriteten av män som genomgår en reversering, men antalet spermier fluktuerar vanligtvis över tiden. Hos en procentandel av män kommer antalet slutligen att minska till 0 med tiden. Även om den exakta orsaken till denna nedgång är okänd, anses den vara sekundär till vävnadsremodellering och/eller inflammation som leder till stenos av anastomotisk reparation. För att lösa detta problem har läkare använt prednison i flera decennier. Trots den långvariga användningen har mycket få publikationer utvärderat den övergripande effekten av denna terapi för att förbättra resultaten. Syftet med den aktuella studien är att göra en mycket mer robust bedömning av de verkliga riskerna och fördelarna med denna terapi för att förbättra postoperativa resultat.

1.2 Utredningsbehandlingar

Män som är efter vasektomireversering kommer att behandlas med antingen ingen terapi (kontroll) eller ett av tre separata protokoll med prednison.

1.3 Preliminära data

En mycket begränsad mängd data finns angående effektiviteten av kortikosteroider för att förbättra resultaten efter vasektomireversering. Den tidigaste kända studien involverade användningen av kortison hos 8 hundar som genomgick vasovasostomi. Resultaten visade att 63% av vasa var patenterade i steroidgruppen jämfört med 43% hos kontrolldjur (ej statistiskt signifikant). En andra studie gav prednison till 20 män efter vasektomireversering och jämfördes med 20 män som tidigare hade genomgått reversering men inte behandlats med prednison. Resultaten visade förbättrat spermieantal (statistiskt signifikant) utan statistiskt signifikanta skillnader i graviditetsfrekvens. Och slutligen gjorde en tredje studie en retrospektiv analys av 89 män som genomgick reverseringar under en period av 11 år. Resultaten visade ökningar i det totala antalet rörliga spermier, med större förbättringar noterade bland män som uppvisade närvaron av spermier vid tidpunkten för prednisonadministrering jämfört med de med 0 spermier.

Dessa data begränsas av flera faktorer. Den första studien som listas utförde också en patologisk analys och lyckades inte påvisa några skillnader i omfattningen av fibros. Den andra studien utfördes på ett sekventiellt sätt, där resultaten bara kan ha reflekterat förbättringar av inlärningskurvan, och förbättringar var inte längre närvarande efter att steroiden avbröts. Den tredje studien var retrospektiv till sin natur och är därför begränsad av betydande fördomar (dvs. endast män med låga tal fick behandlingen, vilket leder till en effektbias). Alla serier var väldigt små och saknade statistisk kraft.

Trots dessa begränsade data är användningen av prednison efter vasektomireversering en vanlig, utbredd praxis bland reverseringskirurger.

1.4 Studiemotiv och riskanalys (förhållande mellan risker och fördelar)

Studien är för närvarande utformad för att ta itu med en viktig klinisk fråga. Specifikt leder tillsatsen av prednison postoperativt till förbättrade sperma- och graviditetsresultat. Dessutom leder tillsatsen av prednison till tillfälliga eller permanenta förbättringar. Beträffande potentiella risker kommer användningen av prednison att begränsas till kortare behandlingsperioder. Potentiella risker i en ung, frisk befolkning är låga. Specifikt fann en analys av män 20-64 att riskerna med prednison inkluderar 3 GI-blödningar per 100 personår, <1 med en allvarlig infektion och <1 med hjärtsvikt. Vår studie kommer inte att inkludera så hög dos eller behandlingstid som visas i denna tidigare riskstudie, och som sådan förväntas de verkliga riskerna vara små (om några).