Virkningen af ​​prednison på sædparametre og graviditetsrater efter vasektomitilbageførsel

1. Introduktion

Dette dokument er en protokol for et randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg. Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med procedurerne beskrevet i denne protokol, gældende amerikanske regeringsbestemmelser og Western International Review Boards politikker og procedurer.

1.1 Baggrund og klinisk behov for den aktuelle undersøgelse

I øjeblikket er vasektomivendinger en almindelig kirurgisk behandling, der udføres for at genoprette fertiliteten hos mænd, der tidligere har gennemgået vasektomier. Postoperativt ses sædceller i ejakulatet hos de fleste mænd, der gennemgår en reversering, men sædcellerne svinger almindeligvis over tid. Hos en procentdel af mænd vil antallet i sidste ende falde til 0 over tid. Selvom den nøjagtige årsag til dette fald er ukendt, menes det at være sekundært til vævsremodellering og/eller inflammation, der fører til stenose af anastomotisk reparation. For at løse dette problem har klinikere brugt prednison i flere årtier. På trods af den langvarige brug har meget få publikationer vurderet den overordnede effekt af denne terapi til at forbedre resultaterne. Formålet med denne undersøgelse er at udføre en meget mere robust vurdering af de sande risici og fordele ved denne terapi til at forbedre postoperative resultater.

1.2 Undersøgelsesbehandlinger

Mænd, der er tilbageført efter vasektomi, vil blive behandlet med enten ingen terapi (kontrol) eller en af ​​tre separate protokoller med prednison.

1.3 Foreløbige data

Der eksisterer en meget begrænset mængde data vedrørende effektiviteten af ​​kortikosteroider til at forbedre resultaterne efter vasektomi-reversering. Den tidligste kendte undersøgelse involverede brugen af ​​kortison hos 8 hunde, som gennemgik vasovasostomiprocedurer. Resultaterne viste, at 63% af vasa var patenterede i steroidgruppen sammenlignet med 43% i kontroldyrene (ikke statistisk signifikant). En anden undersøgelse administrerede prednison til 20 mænd efter vasektomireversering og sammenlignede med 20 mænd, der tidligere havde gennemgået reversering, men ikke blev behandlet med prednison. Resultaterne viste forbedret sædtal (statistisk signifikant) uden statistisk signifikante forskelle i graviditetsrater. Og endelig udførte en tredje undersøgelse en retrospektiv analyse af 89 mænd, som gennemgik reverseringer over en periode på 11 år. Resultater viste stigninger i det samlede antal bevægelige sædceller, med større forbedringer bemærket blandt mænd, der udviste tilstedeværelsen af ​​sæd på tidspunktet for indgivelse af prednison sammenlignet med dem med 0 sædceller.

Disse data er begrænset af flere faktorer. Den første anførte undersøgelse udførte også en patologisk analyse og kunne ikke påvise nogen forskelle i omfanget af fibrose. Den anden undersøgelse blev udført på en sekventiel måde, hvor resultaterne måske netop afspejlede forbedringer i indlæringskurven, og forbedringer var ikke længere til stede, efter at steroidet blev afbrudt. Den tredje undersøgelse var af retrospektiv karakter og er derfor begrænset af betydelige skævheder (dvs. kun mænd med lave tal modtog behandlingen, hvilket fører til en effektbias). Alle serier var meget små og manglede statistisk kraft.

På trods af disse begrænsede data er brugen af ​​prednison efter vasektomi-vending en almindelig, udbredt praksis blandt reverseringskirurger.

1.4 Undersøgelsesgrundlag og risikoanalyse (forhold mellem risici og fordele)

Undersøgelsen er i øjeblikket designet til at løse et vigtigt klinisk spørgsmål. Specifikt fører tilsætning af prednison postoperativt til forbedrede sæd- og graviditetsresultater. Derudover fører tilsætning af prednison til midlertidige eller permanente forbedringer. Med hensyn til potentielle risici vil brugen af ​​prednison være begrænset til kortere behandlingsvarigheder. Potentielle risici i en ung, sund befolkning er lav. Specifikt viste en analyse af mænd 20-64, at risikoen ved prednison omfatter 3 gastrointestinale blødninger pr. 100 personår, <1 med en alvorlig infektion og <1 med hjertesvigt. Vores undersøgelse vil ikke inkludere så høje doser eller behandlingsvarigheder vist i dette tidligere risikostudie, og som sådan forventes de sande risici at være små (hvis nogen).