精液パラメータと妊娠率に対するプレドニゾンの影響

1.はじめに

この文書は、無作為対照臨床試験のプロトコルです。 この研究は、このプロトコルに記載されている手順、適用される米国政府の規制、および西側国際審査委員会の方針と手順に従って実施されます。

1.1 現在の研究の背景と臨床的必要性

現在、精管切除の逆転は、以前に精管切除を受けた男性の生殖能力を回復するために行われる一般的な外科的治療です。 術後、精子は逆転を経験している大多数の男性の射精液に見られますが、精子数は一般的に時間とともに変動します. 一部の男性では、時間の経過とともにカウントが最終的に 0 に減少します。 この減少の正確な原因は不明ですが、吻合修復の狭窄につながる組織のリモデリングおよび/または炎症の二次的なものであると考えられています。 この問題に対処するために、臨床医は数十年にわたってプレドニゾンを使用してきました。 長年の使用にもかかわらず、転帰の改善に対するこの療法の全体的な有効性を評価した出版物はほとんどありません。 現在の研究の目的は、術後転帰の改善におけるこの療法の真のリスクと利点について、より確実な評価を行うことです。

1.2 調査治療

精管切除術後のリバーサルを受けた男性は、無治療（コントロール）またはプレドニゾンによる3つの別々のプロトコルのいずれかで治療されます。

1.3 予備データ

精管切除後の転帰の改善におけるコルチコステロイドの有効性に関するデータは非常に限られています。 知られている最も初期の研究では、血管吻合術を受けた 8 匹の犬にコルチゾンを使用しました。 結果は、コントロール動物の 43% と比較して、63% の脈管がステロイド群で開通していたことを示しました (統計的に有意ではありません)。 2 つ目の研究では、精管切除術後の 20 人の男性にプレドニゾンを投与し、以前に逆行を受けたがプレドニゾンで治療されていない 20 人の男性と比較しました。 結果は、妊娠率に統計的に有意な差がなく、精子数の改善 (統計的に有意) を示しました。 そして最後に、3 番目の研究では、11 年間にわたって逆転した 89 人の男性を遡及的に分析しました。 結果は、総運動精子数の増加を示し、プレドニゾン投与時に精子の存在を示した男性では、精子が0の男性と比較してより大きな改善が見られました.

これらのデータは、いくつかの要因によって制限されます。 リストされた最初の研究でも病理学的分析が行われましたが、線維症の程度の違いを示すことはできませんでした。 2 番目の研究は逐次的に行われました。結果は学習曲線の改善を反映したものであり、ステロイドを中止した後は改善は見られませんでした。 3 番目の研究は本質的に遡及的であったため、重大なバイアス (つまり、 数の少ない男性のみが治療を受け、これが効果バイアスにつながります)。 すべてのシリーズは非常に小さく、統計的検出力に欠けていました。

これらの限られたデータにもかかわらず、プレドニゾンの使用は、リバーサル外科医の間で一般的で広く行われています。

1.4 研究の根拠とリスク分析 (リスク対ベネフィット比)

この研究は現在、重要な臨床的問題に対処するように設計されています。 具体的には、手術後のプレドニゾンの追加は、精液と妊娠の転帰の改善につながりますか. さらに、プレドニゾンの追加は一時的または永続的な改善につながりますか. 潜在的なリスクに関しては、プレドニゾンの使用はより短い期間の治療に限定されます。 若くて健康な集団における潜在的なリスクは低いです。 具体的には、20～64 歳の男性の分析では、プレドニゾンのリスクには、100 人年あたり 3 回の消化管出血、重度の感染症で 1 回未満、心不全で 1 回未満であることがわかりました。 私たちの研究には、この以前のリスク研究で示されているほどの高用量または治療期間は含まれていないため、真のリスクは（もしあれば）小さいと予想されます.