Virkningen av prednison på sædparametre og graviditetsrater etter reversering av vasektomi

1. Introduksjon

Dette dokumentet er en protokoll for en randomisert, kontrollert klinisk studie. Denne studien vil bli utført i samsvar med prosedyrene beskrevet i denne protokollen, gjeldende amerikanske myndigheters forskrifter og Western International Review Boards retningslinjer og prosedyrer.

1.1 Bakgrunn og klinisk behov for den nåværende studien

For tiden er vasektomireverseringer en vanlig kirurgisk behandling utført for å gjenopprette fruktbarhet hos menn som tidligere har gjennomgått vasektomi. Postoperativt ses sædceller i ejakulatet hos de fleste menn som gjennomgår en reversering, men sædcellene varierer ofte over tid. Hos en prosentandel av menn vil antallet til slutt synke til 0 over tid. Selv om den eksakte årsaken til denne nedgangen er ukjent, anses den å være sekundær til vevsremodellering og/eller betennelse som fører til stenose av anastomotisk reparasjon. For å løse dette problemet har klinikere brukt prednison i flere tiår. Til tross for langvarig bruk, har svært få publikasjoner vurdert den samlede effekten av denne behandlingen for å forbedre resultatene. Målet med den nåværende studien er å utføre en mye mer robust vurdering av de sanne risikoene og fordelene ved denne terapien for å forbedre postoperative resultater.

1.2 Undersøkende behandlinger

Menn som er reversert etter vasektomi vil bli behandlet med enten ingen terapi (kontroll) eller en av tre separate protokoller med prednison.

1.3 Foreløpige data

Det finnes en svært begrenset mengde data angående effekten av kortikosteroider for å forbedre resultatene etter reversering av vasektomi. Den tidligste kjente studien involverte bruk av kortison hos 8 hunder som gjennomgikk vasovasostomiprosedyrer. Resultatene viste at 63 % av vasa var patenterte i steroidgruppen sammenlignet med 43 % hos kontrolldyrene (ikke statistisk signifikant). En andre studie administrerte prednison til 20 menn etter reversering av vasektomi og sammenlignet med 20 menn som tidligere hadde gjennomgått reversering, men som ikke ble behandlet med prednison. Resultatene viste forbedret spermantall (statistisk signifikant) uten statistisk signifikante forskjeller i graviditetsrater. Og til slutt, en tredje studie utførte en retrospektiv analyse på 89 menn som gjennomgikk reverseringer over en periode på 11 år. Resultatene viste økninger i totalt antall bevegelige sædceller, med større forbedringer notert blant menn som viste tilstedeværelse av sæd på tidspunktet for administrasjon av prednison sammenlignet med de med 0 sædceller.

Disse dataene er begrenset av flere faktorer. Den første studien som er oppført utførte også en patologisk analyse og klarte ikke å demonstrere noen forskjeller i omfanget av fibrose. Den andre studien ble utført på en sekvensiell måte, der resultatene kan ha vært reflektert av forbedringer i læringskurven, og forbedringer var ikke lenger til stede etter at steroidet ble avbrutt. Den tredje studien var retrospektiv, og er derfor begrenset av betydelige skjevheter (dvs. kun menn med lavt antall fikk behandlingen, noe som fører til en effektbias). Alle seriene var veldig små og manglet statistisk kraft.

Til tross for disse begrensede dataene, er bruk av prednison etter reversering av vasektomi en vanlig, utbredt praksis blant reverseringskirurger.

1.4 Studierasjon og risikoanalyse (forhold mellom risiko og fordeler)

Studien er for tiden designet for å ta opp et viktig klinisk spørsmål. Spesielt fører tilsetning av prednison postoperativt til forbedrede sæd- og graviditetsresultater. I tillegg fører tilsetning av prednison til midlertidige eller permanente forbedringer. Når det gjelder potensiell risiko, vil bruken av prednison være begrenset til kortere behandlingsvarigheter. Potensielle risikoer i en ung, frisk befolkning er lav. Spesifikt fant en analyse av menn 20-64 at risikoen for prednison inkluderer 3 GI-blødninger per 100 personår, <1 med en alvorlig infeksjon og <1 med hjertesvikt. Vår studie vil ikke inkludere så høye doser eller behandlingsvarigheter vist i denne tidligere risikostudien, og som sådan forventes den sanne risikoen å være liten (hvis noen).