O impacto da prednisona nos parâmetros do sêmen e nas taxas de gravidez após a reversão da vasectomia

1. Introdução

Este documento é um protocolo para um ensaio clínico randomizado e controlado. Este estudo será realizado de acordo com os procedimentos descritos neste protocolo, regulamentos governamentais aplicáveis ​​dos Estados Unidos e políticas e procedimentos do Western International Review Board.

1.1 Antecedentes e Necessidade Clínica para o Estudo Atual

Atualmente, as reversões de vasectomia são um tratamento cirúrgico comum realizado para restaurar a fertilidade em homens que já foram submetidos a vasectomias. No pós-operatório, os espermatozóides são vistos na ejaculação na maioria dos homens que sofrem uma reversão, no entanto, a contagem de espermatozoides geralmente flutua com o tempo. Em uma porcentagem de homens, as contagens acabarão caindo para 0 com o tempo. Embora a causa exata desse declínio seja desconhecida, acredita-se que seja secundária à remodelação tecidual e/ou inflamação levando à estenose do reparo anastomótico. Para resolver esse problema, os médicos usaram a prednisona por várias décadas. Apesar do uso de longa data, muito poucas publicações avaliaram a eficácia geral dessa terapia na melhora dos resultados. O objetivo do presente estudo é realizar uma avaliação muito mais robusta quanto aos verdadeiros riscos e benefícios dessa terapia na melhora dos resultados pós-operatórios.

1.2 Tratamentos Investigacionais

Os homens pós-reversão da vasectomia serão tratados sem terapia (controle) ou com um dos três protocolos separados com prednisona.

1.3 Dados Preliminares

Existe uma quantidade muito limitada de dados sobre a eficácia dos corticosteróides na melhora dos resultados após a reversão da vasectomia. O primeiro estudo conhecido envolveu o uso de cortisona em 8 cães submetidos a procedimentos de vasovasostomia. Os resultados mostraram que 63% dos vasa estavam patentes no grupo esteróide em comparação com 43% nos animais de controle (não estatisticamente significativo). Um segundo estudo administrou prednisona a 20 homens após a reversão da vasectomia e comparou com 20 homens que haviam sofrido reversão anteriormente, mas não foram tratados com prednisona. Os resultados mostraram contagens de esperma melhoradas (estatisticamente significativas) sem diferenças estatisticamente significativas nas taxas de gravidez. E, finalmente, um terceiro estudo realizou uma análise retrospectiva em 89 homens submetidos a reversões durante um período de 11 anos. Os resultados demonstraram aumentos na contagem total de espermatozóides móveis, com maiores melhorias observadas entre os homens que exibiram a presença de espermatozóides no momento da administração de prednisona em comparação com aqueles com 0 espermatozoides.

Esses dados são limitados por vários fatores. O primeiro estudo listado também realizou uma análise patológica e falhou em demonstrar qualquer diferença na extensão da fibrose. O segundo estudo foi realizado de maneira sequencial, onde os resultados podem ter sido apenas reflexo de melhorias na curva de aprendizado, e as melhorias não estavam mais presentes após a descontinuação do esteroide. O terceiro estudo foi de natureza retrospectiva e, portanto, é limitado por vieses significativos (ou seja, apenas homens com contagens baixas receberam o tratamento, o que leva a um viés de efeito). Todas as séries eram muito pequenas e careciam de poder estatístico.

Apesar desses dados limitados, o uso de prednisona após a reversão da vasectomia é uma prática comum e difundida entre os cirurgiões de reversão.

1.4 Justificativa do Estudo e Análise de Risco (Relação Riscos/Benefícios)

O estudo é atualmente projetado para abordar uma importante questão clínica. Especificamente, a adição de prednisona no pós-operatório leva a melhores resultados de sêmen e gravidez. Além disso, a adição de prednisona leva a melhorias temporárias ou permanentes. Em relação aos riscos potenciais, o uso de prednisona será limitado a durações mais curtas de terapia. Os riscos potenciais em uma população jovem e saudável são baixos. Especificamente, uma análise de homens de 20 a 64 anos descobriu que os riscos da prednisona incluem 3 sangramentos gastrointestinais por 100 pessoas por ano, <1 com uma infecção grave e <1 com insuficiência cardíaca. Nosso estudo não incluirá uma dosagem ou duração de terapia tão alta mostrada neste estudo de risco anterior e, como tal, os verdadeiros riscos são considerados pequenos (se houver).