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环硅酸锆钠优化醛固酮受体拮抗剂治疗心力衰竭 (OPRA-HF)

2023年10月12日 更新者:Michael Fu

环硅酸锆钠优化醛固酮受体拮抗剂治疗心力衰竭 - 环硅酸锆钠优化盐皮质激素受体拮抗剂治疗心力衰竭的疗效和安全性

盐皮质激素受体拮抗剂 (MRA) 是治疗射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 的基石之一。 然而,MRA 在全球范围内的使用极度不足。 主要原因似乎是接受 MRA 的个体患高钾血症的风险增加。 理论上,通过限制高钾血症的风险,可以优化 MRA 治疗。 在这项随机对照试验中对此进行了研究,该试验研究了添加钾结合剂与 MRA 治疗相结合是否比仅使用 MRA 能更大程度地预防高钾血症。

本研究的具体目的是证明环硅酸锆钠 (SZC) 在优化有症状的 HFrEF 患者 MRA 方面的有效性和安全性。

在瑞典进行的一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲研究 (n=230)

该研究包括 2 个阶段:1) 最多 2 个月内的开放标签磨合期,其中所有人都接受 SZC 治疗以测试耐受性,以及 2) 1:1 随机、双盲和安慰剂对照治疗 6 个月.

开放标签阶段又包括三个阶段:磨合(1-2 周)、纠正(最多 72 小时)和维护(至少 4 周)

环硅酸锆钠 (SZC) (Lokelma)®,5 克,10 克,口服,是瑞典批准的药物。 为纠正高钾血症,推荐起始剂量为 10 g,每日 3 次。 一旦达到正常血钾水平,维持治疗应从每天一次 5 克开始。 剂量可根据需要滴定至 10 克,每天一次或降低至 5 克,每隔一天一次,以维持正常的钾水平。

主要目标:

为了证明环硅酸锆钠 (SZC) 对优化 HFrEF MRA 的疗效,SZC 与安慰剂比较。

主要结果测量:

患者是否在研究结束时将 MRA 维持在每天 ≥ 25 mg 的剂量和 S-K 水平在正常范围 (3.5-5.0 mmol/L) 内,并且在随机化阶段的任何时间点均未因高钾血症而进行挽救治疗。

研究概览

详细说明

目标对象人群

尽管根据医生的判断进行了指南指导的医疗治疗(ACE/ARB/ARNI、β 受体阻滞剂、SGLT2 抑制剂、MRA)且 MRA 治疗仍处于次优状态,但患有慢性心力衰竭且 LVEF ≤ 40% 且症状稳定的患者

治疗持续时间

该研究由 2 个治疗阶段组成:1) 开放标签磨合阶段,2) 为期 6 个月的随机、安慰剂对照、双盲治疗。 开放标签阶段又由三个阶段组成:上调(通常为 1 - 2 周,在某些情况下更长)、修正(最长 72 小时)和维护(4-7 周)

研究产品、剂量和给药方式 环硅酸锆钠 (SZC) (Lokelma)®,5 g、10 g,口服,是瑞典批准的药物。 为了纠正高钾血症,推荐起始剂量为 10 g,每日 3 次。 一旦血钾达到正常,维持方案应以每日一次 5 g 开始。 根据需要,剂量可调整至 10 g,每日一次,或降低至 5 g,隔日一次,以维持正常的钾水平。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

230

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Michael Fu, Professor
  • 电话号码:34850 0046313421000
  • 邮箱michael.fu@gu.se

研究联系人备份

学习地点

      • Gothenburg、瑞典、41650
        • 招聘中
        • Sahlgrenska University Hospital-Ostra Hospital
        • 接触:
          • Michael LX Fu, MD
          • 电话号码:34850 0046313421000
          • 邮箱michael.fu@gu.se
        • 接触:
        • 副研究员:
          • Carmen Basic, MD
        • 副研究员:
          • Erik Thunström, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

招募将主要从瑞典大学医院或省医院的专科护理进行。 但一些患者也可能在初级保健中同时接受随访。

每个受试者都应符合本研究的所有纳入标准,而不符合任何排除标准。 这条规则在任何情况下都不能有例外。

纳入标准

纳入研究对象应满足以下标准:

  1. 在任何研究特定程序之前获得签署的知情同意书
  2. >18 岁,不分性别
  3. LVEF ≤ 40%,最近 2 年内进行过超声心动图检查
  4. NYHA II-IV
  5. 由当地调查员判断为稳定的心力衰竭。 患者可能在出院时或接近出院时被登记为门诊或住院患者
  6. 根据医生的判断,使用 GDMT(指南指导的药物治疗,包括 ACE/ARB/ARNI 和 β 受体阻滞剂)进行最佳治疗
  7. 和以下之一:

(1) 既往因 MRA 治疗导致高钾血症且当前 S-K ≤ 5.0 mmol/L; (2) eGFR 30-45 ml/min/1.73m2 指示的高血钾风险 和 SK 4.5-5.0 毫摩尔/升; (3)轻度高钾血症(S-K 5.1-5.5 mmol/L)和MRA低于目标剂量(螺内酯目标剂量:每日25-50 mg,依普利农目标剂量:每日50 mg)

根据筛选期间的 S-K 状态,患者在治疗开始/磨合前分为两组:

  • 第 1 组:高钾血症患者(最近 2 周内测得 S-K 5.1 - 5.5 mmol/L)
  • 第 2 组:筛选期间血钾正常(S-K 3.5 - 5.0 mmol/L)但处于发生与 MRA 启动/增加相关的高钾血症的高风险的患者。 即,以下一项(或两项):

    • 在过去 12 个月内开过 MRA 处方,并在 MRA 处方后记录了高钾血症
    • SK 4.5-5.0 mmol/L 和 GFR < 45 mL/min/1.73 m2

注意:本协议中所有与 S-K 相关的限制都涉及血清测量。 在瑞典,分析的是血浆,4.8 mmol/l(血浆)相当于 5.0 mmol/L(血清)

排除标准:

如果满足以下任何排除标准,受试者不应进入研究:

  1. 症状性低血压 (< 90/60 mmHg)
  2. eGFR < 30 ml/min/1.73 m2(改良的 MDRD 公式)
  3. 由限制性心肌病、肥厚性(阻塞性)心肌病或原发性瓣膜病引起的心力衰竭
  4. 当前/最近(3 个月内)因心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉血运重建术(经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术)或其他干预措施(瓣膜修复/置换、心脏移植或人工心脏植入)而住院心室辅助装置)
  5. 正在进行或计划中的透析
  6. 对 MRA 或 SZC 过敏史(高钾血症除外)
  7. 需要治疗的晚期恶性肿瘤
  8. 与需要停用该药物的其他药物相关的 QT 延长史。
  9. 先天性长 QT 综合征。
  10. 经治疗后仍有症状或无法控制的心房颤动,或无症状的持续性室性心动过速。 允许通过药物控制心房颤动的受试者
  11. QTc(f) > 550 毫秒
  12. 目前怀孕(确认妊娠试验阳性)或计划怀孕或哺乳
  13. 不能签署知情同意书。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:SZC+MRA治疗心力衰竭患者

SZC 的最佳剂量,它是瑞典批准的治疗高钾血症的药物。

受试者每天服用 5 毫克,但可以减少到每两天一次,或增加到每天 10 毫克,具体取决于测量的钾水平。 这与盐皮质激素受体拮抗剂(螺内酯或依普利农)联合使用,25 毫克或 50 毫克,具体取决于他们可以耐受的剂量。

SZC 是瑞典批准的药物,为 3 至 5 期慢性肾病患者提供补贴,无论是否伴有慢性心力衰竭,不适合使用 Resonium 治疗的患者,以及没有伴随慢性肾病的慢性心力衰竭患者
其他名称:
  • 洛克玛
安慰剂比较:安慰剂 + MRA 治疗的心力衰竭患者
受试者接受安慰剂药物治疗,每天一次 5 毫克,但可以减少到每两天一次,或增加到每天 10 毫克,具体取决于测量的钾水平。 这与盐皮质激素受体拮抗剂(螺内酯或依普利农)25 毫克或 50 毫克的剂量结合使用,具体取决于他们可以耐受的剂量。
使用与接受介入药物 (SZC) 治疗时相同剂量的安慰剂药物治疗。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
环硅酸锆钠在 HFrEF 中使用 MRA 的优化
大体时间:随机阶段 180 天
结果衡量:患者是否以每天 ≥ 25 mg 的剂量维持 MRA(对于基线时没有 MRA 的患者)或每天增加 25 mg 的剂量(对于基线时每天 MRA ≤ 25 mg 的患者)以及 K 水平研究结束时的正常范围(3.5-5.0 mmol/L),在随机阶段的任何时间点均未因高钾血症而进行抢救治疗。
随机阶段 180 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
环硅酸钠锆对 MRA 剂量的维持
大体时间:随机化阶段 180 天
测量患者是否能够在研究结束时维持至少与随机分组时相同的 MRA 剂量,而无需接受挽救治疗。 SZC 对比安慰剂
随机化阶段 180 天
环硅酸钠锆优化 MRA 对生活质量的影响
大体时间:随机化阶段 180 天
生活质量通过 KCCQ(堪萨斯城心肌病问卷)测量:临床总分的变化(从 0 到 100),较高的分数表示较少的症状和身体限制,研究结束时与随机化时相比。
随机化阶段 180 天
MRA 优化对环硅酸钠锆症状缓解的影响
大体时间:随机分组期间 180 天

症状缓解由 NYHA 或 Lickert 量表中的变化综合评估,如下预先指定:

  1. NYHA 功能分类 (I-IV) 的变化,较高的类别表明更多的症状和身体限制,或
  2. 5 点李克特量表 (5PLS) 的变化,较高的分数表示最严重的呼吸急促
随机分组期间 180 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
环硅酸锆钠的安全性
大体时间:随机化阶段 180 天

两组之间的安全性差异通过以下任何预先指定的安全性终点(在随机化阶段)的发生百分比进行评估:

  1. S-K <3.0 mmol/l 的患者(是/否)
  2. S-K ≥6.0 mmol/l 的患者(是/否)
  3. 因高钾血症需要抢救治疗的患者(是/否)
  4. 液体潴留患者(全身水肿、外周水肿、与心力衰竭无关)(是/否)
  5. 患有便秘、腹泻、腹痛、恶心或呕吐等胃肠道事件的患者)(是/否)
  6. 患有任何 AE、SAE 或 DAE 的患者(是/否)
随机化阶段 180 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Michael Fu, Professor、Sahlgrenska University Hospital, Sweden

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月1日

初级完成 (估计的)

2024年12月30日

研究完成 (估计的)

2024年12月30日

研究注册日期

首次提交

2021年2月25日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月4日

首次发布 (实际的)

2021年3月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月12日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以在获得批准的道德许可的情况下请求访问匿名的个人患者级数据。 将评估所有请求,但这并不意味着将共享所有请求。

IPD 共享时间框架

一旦与试验结果相关的手稿在同行评审的医学期刊上发表,我们将分享研究方案。

IPD 共享访问标准

要求访问研究信息的研究人员,如果意图是评估研究,并且研究参与者的匿名性不会受到损害,都将被考虑访问。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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环硅酸锆钠的临床试验

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