Ottimizzazione della terapia con l'antagonista del recettore dell'aldosterone mediante ciclosilicato di zirconio di sodio nell'insufficienza cardiaca (OPRA-HF)

Criterio di inclusione:

Il reclutamento avverrà principalmente da cure specialistiche presso ospedali universitari o ospedali provinciali in Svezia. Ma alcuni dei pazienti potrebbero avere anche un follow-up simultaneo presso le cure primarie.

Ogni soggetto deve soddisfare tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione per questo studio. In nessun caso possono esserci deroghe a questa regola.

Criterio di inclusione

Per l'inclusione nello studio i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri:

1. Ottenere il consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. >18 anni, indipendentemente dal sesso
3. LVEF ≤ 40%, con ecocardiografia negli ultimi 2 anni
4. NYHA II-IV
5. Insufficienza cardiaca stabile secondo il giudizio del ricercatore locale. I pazienti possono essere arruolati come pazienti ambulatoriali o ricoverati in prossimità del momento della dimissione ospedaliera
6. In trattamento ottimale con GDMT (trattamento medico orientato alle linee guida inclusi ACE/ARB/ARNI e beta-bloccanti) secondo il giudizio del medico
7. E uno dei seguenti:

(1) Iperkaliemia precedente dovuta a terapia con MRA e SK attuale ≤ 5,0 mmol/L; (2) Rischio di iperkaliemia come indicato da eGFR 30-45 ml/min/1,73 m2 e SK 4.5-5.0 mmol/L; (3) Lieve iperkaliemia (S-K 5,1-5,5 mmol/L) e MRA al di sotto della dose target (dosi target per spironolattone: 25-50 mg al giorno e per eplerenone: 50 mg al giorno)

A seconda dello stato S-K durante lo screening, i pazienti sono divisi in due gruppi prima dell'inizio del trattamento/run-in:

• Gruppo 1: pazienti iperkaliemici (S-K 5,1 - 5,5 mmol/L misurati nelle ultime 2 settimane)

• Gruppo 2: Pazienti normokalemici (S-K 3,5 - 5,0 mmol/L) durante lo screening ma ad alto rischio di sviluppare iperkaliemia associata all'inizio/aumento dell'MRA. Vale a dire, uno (o entrambi) dei seguenti:

  • Prescrizione di MRA negli ultimi 12 mesi e iperkaliemia documentata dopo la prescrizione di MRA
  • SK 4.5-5.0 mmol/L e GFR < 45 mL/min/1,73 m2

Nota: tutti i limiti relativi a S-K in questo protocollo riguardano le misurazioni del siero. In Svezia viene analizzato il plasma, che rende 4,8 mmol/l (plasma) equivalenti a 5,0 mmol/L (siero)

Criteri di esclusione:

I soggetti non devono entrare nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

1. Ipotensione sintomatica (< 90/60 mmHg)
2. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (formula MDRD modificata)
3. SC dovuto a cardiomiopatia restrittiva, cardiomiopatia ipertrofica (ostruttiva) o malattia valvolare primaria
4. Attuale/recente (entro 3 mesi) ricovero dovuto a infarto miocardico, angina pectoris instabile, rivascolarizzazione coronarica (intervento coronarico percutaneo o bypass coronarico) o altri interventi (riparazione/sostituzione valvolare, trapianto cardiaco o impianto di dispositivo di assistenza ventricolare)
5. Dialisi in corso o programmata
6. Storia precedente di ipersensibilità (diversa dall'iperkaliemia) a un MRA o SZC
7. Malignità avanzata che richiede un trattamento
8. Storia di prolungamento dell'intervallo QT associato ad altri farmaci che hanno richiesto l'interruzione di quel farmaco.
9. Sindrome congenita del QT lungo.
10. Fibrillazione atriale sintomatica o incontrollata nonostante il trattamento o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica. Sono ammessi soggetti con fibrillazione atriale controllata da farmaci
11. QTc(f) > 550 ms
12. Gravidanza in corso (confermata con test di gravidanza positivo) o gravidanza pianificata o allattamento
13. Impossibile firmare il consenso informato.