Optimalisatie van aldosteronreceptorantagonisttherapie door natriumzirkoniumcyclosilicaat bij hartfalen (OPRA-HF)

Inclusiecriteria:

Werving vindt voornamelijk plaats vanuit specialistische zorg in universitaire ziekenhuizen of provincieziekenhuizen in Zweden. Maar sommige patiënten hebben mogelijk ook gelijktijdige follow-up in de eerstelijnszorg.

Elke proefpersoon moet voldoen aan alle inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria voor dit onderzoek. Op deze regel kunnen in geen geval uitzonderingen worden gemaakt.

Inclusiecriteria

Voor opname in de studie moeten proefpersonen aan de volgende criteria voldoen:

1. Verkrijg ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures
2. >18 jaar, ongeacht geslacht
3. LVEF ≤ 40%, met echocardiografie in de afgelopen 2 jaar
4. NYHA II-IV
5. Stabiel hartfalen zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker. Patiënten kunnen worden ingeschreven als poliklinische patiënt of in het ziekenhuis op of vlak voor het tijdstip van ontslag uit het ziekenhuis
6. Over optimale behandeling met GDMT (richtlijngerichte medische behandeling inclusief ACE/ARB/ARNI en bètablokkers) volgens het oordeel van de arts
7. EN een van de volgende:

(1) Voorafgaande hyperkaliëmie als gevolg van MRA-therapie en huidige S-K ≤ 5,0 mmol/L; (2) Risico op hyperkaliëmie zoals aangegeven door eGFR 30-45 ml/min/1,73m2 en S-K 4.5-5.0 mmol/L; (3) Milde hyperkaliëmie (S-K 5,1-5,5 mmol/L) en MRA onder de streefdosis (streefdoseringen voor spironolacton: 25-50 mg per dag en voor eplerenon: 50 mg per dag)

Afhankelijk van de S-K-status tijdens de screening, worden patiënten vóór aanvang van de behandeling/inloopperiode in twee groepen verdeeld:

• Groep 1: Patiënten met hyperkaliëmie (S-K 5,1 - 5,5 mmol/L gemeten in de afgelopen 2 weken)

• Groep 2: Patiënten die normokalemisch zijn (S-K 3,5 - 5,0 mmol/L) tijdens de screening, maar een hoog risico lopen op het ontwikkelen van hyperkaliëmie geassocieerd met MRA-initiatie/toename. Namelijk een (of beide) van de volgende:

  • Voorschrift van MRA in de afgelopen 12 maanden en gedocumenteerde hyperkaliëmie na MRA-voorschrift
  • SK 4.5-5.0 mmol/L en GFR < 45 ml/min/1,73 m2

Opmerking: alle S-K-gerelateerde limieten in dit protocol hebben betrekking op serummetingen. In Zweden wordt plasma geanalyseerd, wat 4,8 mmol/l (plasma) gelijk maakt aan 5,0 mmol/l (serum)

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen mogen niet deelnemen aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

1. Symptomatische hypotensie (< 90/60 mmHg)
2. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (aangepaste MDRD-formule)
3. HF door restrictieve cardiomyopathie, hypertrofische (obstructieve) cardiomyopathie of primaire klepaandoening
4. Huidige/recente (binnen 3 maanden) ziekenhuisopname wegens myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, coronaire revascularisatie (percutane coronaire interventie of coronaire bypassoperatie) of andere interventies (klepreparatie/-vervanging, harttransplantatie of implantatie van een ventriculair hulpapparaat)
5. Lopende of geplande dialyse
6. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid (anders dan hyperkaliëmie) voor een MRA of SZC
7. Gevorderde maligniteit die behandeling vereist
8. Geschiedenis van QT-verlenging geassocieerd met andere medicijnen waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was.
9. Congenitaal lang QT-syndroom.
10. Symptomatische of ongecontroleerde atriale fibrillatie ondanks behandeling, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie. Proefpersonen met boezemfibrilleren onder controle door medicatie zijn toegestaan
11. QTc(f) > 550 msec
12. Momenteel zwanger (bevestigd met positieve zwangerschapstest) of geplande zwangerschap of borstvoeding
13. Kan geïnformeerde toestemming niet ondertekenen.