心不全におけるシクロケイ酸ジルコニウムナトリウムによるアルドステロン受容体拮抗薬療法の最適化 (OPRA-HF)
心不全におけるシクロケイ酸ジルコニウムナトリウムによるアルドステロン受容体拮抗薬療法の最適化 - 心不全におけるミネラルコルチコイド受容体拮抗薬療法の最適化におけるシクロケイ酸ジルコニウムナトリウムの有効性と安全性
ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬 (MRA) は、駆出率が低下した心不全 (HFrEF) の治療における基礎の 1 つです。 しかし、MRA は世界的に非常に十分に活用されていません。 この主な理由は、MRAを受けている個人の高カリウム血症のリスクが増加しているようです. 理論的には、高カリウム血症のリスクを制限することで、MRA 治療を最適化することが可能になる可能性があります。 これは、MRA 治療と組み合わせてカリウム結合剤を追加することが、MRA のみを使用する場合よりも高カリウム血症を大幅に防止するかどうかを調査するこのランダム化比較試験で研究されています。
この研究の具体的な目的は、HFrEF の症候性患者の MRA を最適化する際のシクロケイ酸ジルコニウムナトリウム (SZC) の有効性と安全性を実証することです。
スウェーデンでの多施設無作為化プラセボ対照二重盲検試験 (n=230)
この研究は 2 段階で構成されています: 1) 最大 2 か月以内の非盲検の慣らし運転。忍容性をテストするために全員が SZC で治療され、2) 6 か月間の 1:1 無作為化二重盲検プラセボ対照治療.
一方、非盲検段階は、慣らし（1～2週間）、修正（最大72時間）、維持（少なくとも4週間）の3つの期間で構成されています。
シクロケイ酸ジルコニウム ナトリウム (SZC) (ロケルマ)®、5 g、10 g、経口、スウェーデンで承認された薬です。 高カリウム血症を改善する場合、推奨される開始用量は 1 日 3 回 10 g です。 正常カリウム血症が達成されたら、1 日 1 回 5 g から維持療法を開始する必要があります。 用量は、カリウムの正常なレベルを維持するために、必要に応じて 1 日 1 回 10 g まで、または 1 日おきに 5 g まで減量することができます。
第一目的：
HFrEF における MRA の最適化に対するナトリウム ジルコニウム サイクロシリケート (SZC) の有効性を実証するため、SZC 対プラセボ。
一次結果の測定:
無作為化段階の任意の時点で高カリウム血症によるレスキュー療法なしで、患者が試験終了時にMRAを1日25mg以上の用量で維持し、S-Kレベルを正常範囲（3.5～5.0mmol/L）に維持しているかどうか。
調査の概要
詳細な説明
対象となる被験者集団
医師の判断によるガイドラインに沿った治療（ACE/ARB/ARNI、β遮断薬、SGLT2阻害薬、MRA）を受けており、かつMRAの次善治療が残っているにもかかわらず、慢性心不全およびLVEF ≤ 40%の症状が安定している患者
治療期間
この研究は 2 つの治療段階で構成されます: 1) 非盲検導入、および 2) 6 か月間にわたるランダム化プラセボ対照二重盲検治療。 非盲検段階は、漸増期 (通常 1 ～ 2 週間、場合によってはそれ以上)、修正期 (最大 72 時間)、および維持期 (4 ～ 7 週間) の 3 つの期間で構成されます。
治験製品、用量および投与方法 シクロケイ酸ナトリウムジルコニウム (SZC) (Lokelma)®、5 g、10 g、経口は、スウェーデンで承認されている薬剤です。 高カリウム血症を改善するために、推奨される開始用量は10g、1日3回です。 正常カリウム血症に達したら、1日1回5gで維持療法を開始する必要があります。 正常なカリウムレベルを維持するために、必要に応じて用量を1日1回10gまで調整することも、1日おきに1回5gまで下げることもできます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Gothenburg、スウェーデン、41650
- Sahlgrenska University Hospital-Ostra Hospital
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Västra Götalanddsregion
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Gothenburg、Västra Götalanddsregion、スウェーデン、41650
- Section of Cardiology, Sahlgrenska University Hospital-Östra Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
募集は、主にスウェーデンの大学病院または地方病院の専門医から行われます。 しかし、一部の患者は、プライマリケアでも同時にフォローアップを受ける場合があります。
各被験者は、この研究のすべての包含基準を満たし、除外基準を満たさない必要があります。 いかなる状況においても、この規則に例外を設けることはできません。
包含基準
研究対象に含めるには、次の基準を満たす必要があります。
- 研究固有の手順の前に、署名済みのインフォームド コンセントを取得します。
- 18歳以上、性別問わず
- LVEF ≤ 40%、過去 2 年以内の心エコー検査
- NYHA II-IV
- -地元の治験責任医師が判断した安定した心不全。 患者は、退院時または退院時に外来患者または入院患者として登録される場合があります。
- 医師の判断によるGDMT（ACE / ARB / ARNIおよびベータブロッカーを含むガイドラインに基づく治療）による最適な治療について
- かつ、次のいずれか:
(1) MRA 療法による高カリウム血症の既往があり、現在の S-K ≤ 5.0 mmol/L; (2) eGFR 30-45 ml/min/1.73m2 で示される高カリウム血症のリスク およびSK 4.5-5.0 ミリモル/L; (3) 軽度の高カリウム血症 (S-K 5.1-5.5 mmol/L) および目標用量未満の MRA (スピロノラクトンの目標用量: 1 日 25 ～ 50 mg、エプレレノンの目標用量: 1 日 50 mg)
スクリーニング中のS-Kステータスに応じて、患者は治療開始/導入前に2つのグループに分けられます。
- グループ 1: 高カリウム血症の患者 (過去 2 週間以内に測定された S-K 5.1 - 5.5 mmol/L)
グループ 2: スクリーニング中は正常カリウム血症 (S-K 3.5 ～ 5.0 mmol/L) であるが、MRA の開始/増加に伴う高カリウム血症を発症するリスクが高い患者。 つまり、次のいずれか (または両方) です。
- -過去12か月以内のMRAの処方と、MRA処方後の高カリウム血症の記録
- SK 4.5-5.0 mmol/L および GFR < 45 mL/min/1,73 m2
注: このプロトコルのすべての S-K 関連の制限は、血清測定に関係します。 スウェーデンでは、分析されるのは血漿であり、4.8 mmol/L (血漿) は 5.0 mmol/L (血清) に相当します。
除外基準:
以下の除外基準のいずれかが満たされている場合、被験者は研究に参加すべきではありません。
- 症候性低血圧 (< 90/60 mmHg)
- eGFR < 30 ml/分/1,73 m2 (修正 MDRD 式)
- 拘束型心筋症、肥大型（閉塞性）心筋症または原発性弁膜症による心不全
- -心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈血行再建術（経皮的冠動脈インターベンションまたは冠動脈バイパス移植）、またはその他の介入（弁の修復/置換、心臓移植または移植）による現在/最近（3か月以内）の入院心室補助装置)
- 進行中または計画中の透析
- MRAまたはSZCに対する過敏症（高カリウム血症以外）の既往歴
- 治療を必要とする進行した悪性腫瘍
- -その薬の中止を必要とする他の薬に関連するQT延長の病歴。
- 先天性 QT 延長症候群。
- 治療にもかかわらず症候性または制御不能な心房細動、または無症候性の持続性心室頻拍。 -投薬によって制御された心房細動の被験者は許可されています
- QTc(f) > 550 ミリ秒
- -現在妊娠中（妊娠検査で陽性であることが確認された）または妊娠を計画中または授乳中
- インフォームド コンセントに署名できません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SZC + MRA治療を受けた心不全患者
スウェーデンで承認された高カリウム血症治療薬である SZC の最適用量。 被験者は毎日 5 mg で治療されますが、測定されたカリウムレベルに応じて、2 日に 1 回に減らすか、1 日 10 mg まで増やすことができます。 これは、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（スピロノラクトンまたはエプレレノン）と組み合わされ、許容できる用量に応じて25mgまたは50mg. |
SZC はスウェーデンで承認された医薬品であり、慢性心不全の有無にかかわらずステージ 3 から 5 の慢性腎臓病の患者で、レソニウムによる治療が適切でない患者、および付随する慢性腎臓病のない慢性心不全の患者に対して補助金を受けています。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ + MRA 治療を受けた心不全患者
被験者は、1日1回5mgのプラセボ薬で治療されますが、測定されたカリウムレベルに応じて、2日に1回に減らすか、1日10mgまで増やすことができます.
これは、許容できる用量に応じて、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（スピロノラクトンまたはエプレレノン）25 mgまたは50 mgの用量と組み合わされます.
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介入薬（SZC）で治療されていた場合と同じ用量のプラセボ薬による治療。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HFrEF におけるシクロケイ酸ナトリウムジルコニウムによる MRA 使用の最適化
時間枠：ランダム化フェーズ中は 180 日
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結果の測定: 患者が MRA を 1 日あたり 25 mg 以上の用量 (ベースラインで MRA を持たない患者の場合)、または 1 日あたり 25 mg ずつ用量を増加して (ベースラインで MRA が 1 日あたり 25 mg 以下の場合) のいずれかで維持しているかどうか、および K レベルを維持しているかどうか。研究終了時の正常範囲（3.5～5.0 mmol/L）であり、無作為化段階のどの時点でも高カリウム血症による救済療法は行われなかった。
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ランダム化フェーズ中は 180 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウムによるMRA線量の維持
時間枠：無作為化段階で180日
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レスキュー療法を受けずに、研究終了時と無作為化時と少なくとも同じ MRA 線量を患者が維持できるかどうかを測定する。
SZC vs プラセボ
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無作為化段階で180日
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ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウムによる生活の質に対するMRA最適化の影響
時間枠：無作為化段階で180日
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生活の質は、KCCQ (カンザスシティ心筋症質問票) によって測定されます: 臨床要約スコア (0 から 100 まで) の変化で、スコアが高いほど症状が少なく、身体的制限があることを示します。
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無作為化段階で180日
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シクロケイ酸ジルコニウムナトリウムによる症状緩和に対するMRA最適化の影響
時間枠：無作為化中の180日
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症状の軽減は、以下に事前に指定されているように、NYHA またはリッカート スケールのいずれかの変化の複合によって評価されます。
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無作為化中の180日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウムの安全性
時間枠：無作為化段階で180日
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2 つのグループ間の安全性の違いは、次の事前に指定された安全性エンドポイントの発生率によって評価されます (無作為化フェーズ中)。
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無作為化段階で180日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Michael Fu, Professor、Sahlgrenska University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- ESR-19-20262
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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