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雌四醇一水合物/屈螺酮 15/3 mg 在月经后女性青少年中的安全性、合规性和药代动力学

2023年12月21日 更新者：Estetra

一项多中心、开放标签、单臂研究，以评估与使用含有 15 毫克雌四醇一水合物和 3 毫克屈螺酮的复方口服避孕药相关的安全性、依从性和药代动力学，用于月经后女性青少年 6 个周期

评估雌四醇一水合物 (E4) 15 mg 联合屈螺酮 (DRSP) 3 mg 在 12 至 17 岁 + 2 个月的月经后参与者中的安全性、依从性和药代动力学特征。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对健康月经后女性参与者的第 3 期、开放标签、非对照研究，这些参与者将被招募每天接受一次 E4/DRSP 15/3 mg，持续六 (6) 个 28 天周期，每天 24/4 -天方案（即 24 天的活性药片，然后是 4 天的安慰剂药片 [4 天无激素间隔]）。 该研究将包括 6 次访问：

在筛选访问（访问 1）时，参与者及其父母或法定代表将签署知情同意书，并执行筛选程序。 该站点还将在访问 1 后完成对参与者的资格确认电话。 在登记访问期间（访问 2，在治疗前周期的第 12 天和第 19 天之间），将审查资格标准并确认参与者的参与。 参与者将接受使用电子日记的培训，并将接受研究药物。 第 2 次就诊后，即第一次研究性产品摄入后 7 天内，将进行跟进电话。 之后，参与者将在临床现场参加 3 次治疗就诊 [第 1 周期（第 3 次就诊）、第 3 周期（第 4 次就诊）和第 6 周期（第 5 次就诊）] 的第 14 天和第 21 天之间] 以及结束后的一次就诊第 6 周期（访问 6）。

对于同意参加药代动力学子研究的参与者，将在第 3 次访问和第 5 次访问时采集用于该子研究的血样。

在整个研究过程中将跟踪不良事件。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

145

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乔治亚州
      • Batumi、乔治亚州、6004
        • Estetra Study Site
      • Tbilisi、乔治亚州、0112
        • Estetra Study Site
      • Tbilisi、乔治亚州、0159
        • Estetra Study Site
      • Tbilisi、乔治亚州、0160
        • Estetra Study Site
  • 拉脱维亚
      • Daugavpils、拉脱维亚
        • A. Krumpane practice
      • Riga、拉脱维亚
        • Childrens Clinical University Hospital
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-224
        • Estetra Study Site
      • Katowice、波兰、40-301
        • Estetra Study Site
      • Lublin、波兰、20-093
        • Estetra Study Site
      • Ostrowiec Świętokrzyski、波兰、27-400
        • Estetra Study Site
      • Poznań、波兰、60-535
        • Estetra Study Site
      • Raszyn、波兰、05-090
        • Estetra Study Site
      • Wroclaw、波兰、50-414
        • Estetra Study Site
  • 爱沙尼亚
      • Parnu、爱沙尼亚
        • KVL Medical Office/KVL Arstikabinet
      • Tallinn、爱沙尼亚
        • East-Tallinn Central Hospital
      • Tallinn、爱沙尼亚
        • Sexual Health Clinic, Tallinn
      • Tartu、爱沙尼亚
        • Sexual Health Clinic, Tartu
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典
        • Akardo Medsite at Sturebadet Health Care
      • Stockholm、瑞典
        • Karolinska University, Department of Gynecology and Reproductive Medicine
      • Stockholm、瑞典
        • Karolinska University, WHO Center
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰
        • VL-Medi Oy
      • Kuopio、芬兰
        • Lääkärikeskus Mehiläinen
      • Oulu、芬兰
        • Lääkärikeskus Gyneko

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  1. 要求复方口服避孕药 (COC) 用于避孕或治疗用途的月经后女性参与者。
  2. 筛查时血清妊娠试验阴性，入组时尿妊娠试验阴性。
  3. 签署知情同意书时年龄为 12 至 17 岁零 2 个月（含）[爱沙尼亚特定：15 至 17 岁零 2 个月（含）]。
  4. 愿意使用研究产品连续 6 个周期。
  5. 基于内科、外科和妇科病史、体格检查、临床实验室和生命体征的良好身心健康。
  6. 体重指数 (BMI) 低于或等于当地儿科 BMI 曲线上的百分位 97 (P97)。
  7. 能够满足协议的要求，完成所有学习程序，包括电子日记和完成问卷。
  8. 通过提供书面同意表示愿意参与研究。
  9. 有父母或法定代表愿意并能够提供书面知情同意书。

排除标准：

  1. 对于筛选时未使用激素避孕的参与者，月经周期长度短于 21 天或长于 45 天。
  2. 目前使用可注射或皮下植入的激素避孕方法。
  3. 已知对任何研究产品成分过敏。
  4. 目前怀孕或哺乳或打算在研究过程中怀孕。
  5. 自上次分娩/第二个妊娠流产后不到 6 周，并且在分娩或第二个三个月流产后发生自发性月经之前。

  6. 代表使用 COC 的禁忌症/预防措施的任何情况，包括但不限于：

    1. 异常脂蛋白血症，
    2. 糖尿病伴血管受累（肾病、视网膜病、神经病等），
    3. 动脉高血压（控制和未控制）
    4. 深静脉血栓形成或肺栓塞的个人或一级家族史，
    5. 当前或计划长期固定，
    6. 已知的遗传性或获得性高凝血病或血栓形成突变（例如 因子 V Leiden 突变），
    7. 目前使用抗凝剂治疗，
    8. 动脉血栓栓塞的存在或病史，
    9. 复杂的心脏瓣膜病，
    10. 系统性红斑狼疮，
    11. 有先兆偏头痛的存在或病史，
    12. 症状性胆囊疾病，
    13. 卟啉症。
  7. 在过去 6 个月内，未确诊（原因不明）的异常阴道出血，或在研究期间可能复发的任何异常出血。
  8. 复发性盆腔炎的存在或病史。
  9. 研究者认为任何临床相关的下生殖道感染（包括淋病和衣原体感染），直至成功治疗。
  10. 只要肝功能值尚未恢复正常，就存在肝病或有肝病史。
  11. 肾功能不全
  12. 高钾血症或存在易患高钾血症的情况，例如肾功能损害、肝功能损害、肾上腺功能不全，以及每天、长期使用可能增加血清钾浓度的药物治疗慢性病症或疾病（例如 血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、血管紧张素 II 受体拮抗剂、保钾利尿剂、钾补充剂、肝素、醛固酮拮抗剂和非甾体抗炎药）。
  13. 筛选前 5 年内的器官移植史或在预期研究过程中可能需要器官移植的慢性疾病。
  14. 性激素相关恶性肿瘤的存在或病史。
  15. 筛选前 5 年内有非激素相关恶性肿瘤病史。

  16. 当前经常使用或在访问 2 之前 1 个月内经常使用可能引发与 COC 相互作用的药物，包括但不限于：

    1. 细胞色素 P450 3A4 (CYP 3A4) 诱导剂：巴比妥类、扑米酮、波生坦、非氨酯、灰黄霉素、奥卡西平、托吡酯、卡马西平、苯妥英、利福平、圣约翰草（贯叶连翘）。
    2. CYP 3A4 抑制剂：唑类抗真菌药（不包括外用氟康唑、保泰松、莫达非尼、西咪替丁、维拉帕米）、大环内酯类（不包括阿奇霉素、地尔硫卓和葡萄柚汁）。
    3. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)/丙型肝炎病毒 (HCV) 蛋白酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂。
  17. 筛选前 12 个月内有酒精或药物滥用史（包括泻药）。
  18. 任何可能显着改变药物吸收、分布、代谢或排泄的手术或医疗状况。
  19. 不受控制的甲状腺疾病。
  20. 在 1 个月（30 天）内参加过另一项研究药物临床研究，或在筛选前的最后一个月（30 天）内接受过研究药物。
  21. 赞助商、合同研究组织 (CRO) 或研究者的现场人员直接隶属于本研究。
  22. 参与者被调查员判断为不适合任何原因。
  23. [爱沙尼亚特有：生命中第一次接受妇科医生访问的受试者可能不会在第一次访问期间签署知情同意书。]

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：E4/DRSP 15/3 毫克
单个治疗组将接受 E4/DRSP 15/3 mg
药品：E4/DRSP 15/3 毫克组合片剂
一片 E4/DRSP 15/3 mg 组合片剂，每天一次，持续 24 天，随后服用安慰剂片剂 4 天；这种 28 天的周期性方案应连续服用 6 个周期。
其他名称：
  • 15 毫克雌四醇一水合物/3 毫克屈螺酮复方口服避孕药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：从第 1 周期到研究结束（第 7 周期的第 16 天和第 23 天之间）（每个周期为 28 天）
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 是指从首次摄入研究产品的时间点到最后一次就诊发生的不良事件，或任何已经存在但在暴露于治疗后强度或频率会恶化的事件。
从第 1 周期到研究结束（第 7 周期的第 16 天和第 23 天之间）（每个周期为 28 天）
发生与研究产品相关的治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：从第 1 周期到研究结束（第 7 周期的第 16 天和第 23 天之间）（每个周期为 28 天）

治疗中出现的不良事件 (TEAE) 是指从首次摄入研究产品的时间点到最后一次就诊发生的不良事件，或任何已经存在但在暴露于治疗后强度或频率会恶化的事件。

TEAE（相关或不相关）的因果关系基于以下考虑：关联（时间和/或地点）、药理学解释、药物的先前知识、特征性临床或病理现象的存在、排除其他原因，以及/或没有其他解释。
从第 1 周期到研究结束（第 7 周期的第 16 天和第 23 天之间）（每个周期为 28 天）
体检结果异常参加人数
大体时间：在基线和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
身体检查将包括对以下方面的评估：整个身体、皮肤、头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙、颈部、心血管、呼吸系统、肌肉骨骼、神经系统、淋巴/甲状腺、腹部。
在基线和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
生命体征结果异常的参与者人数
大体时间：从基线到治疗结束（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
生命体征将包括坐位收缩压和舒张压以及心率。
从基线到治疗结束（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
心电图 (ECG) 结果异常的参与者人数
大体时间：在基线和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
心电图解读方案将包括分析形态、节律、传导、ST段、PR、QRS、QT和QTc（根据QTcFrid）间期、T波、U波以及是否存在任何病理变化。
在基线和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
临床实验室评估结果异常的参与者人数
大体时间：在基线和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
实验室评估将包括血液学和生物化学。
在基线和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
按周期的合规百分比[爱沙尼亚特定：和整体合规]
大体时间：在第 1、2、3、4、5、6 个周期（每个周期为 28 天）

每个周期的依从性百分比计算为周期内根据参与者在电子日记中输入的每日反应值服用的药丸总数与周期内预计服用的药丸数量的比率总治疗天数。

[特定于爱沙尼亚：根据参与者在电子日记中输入的每日反应值与预计从第 1 周期的开始日期到最后一剂的日期。]
在第 1、2、3、4、5、6 个周期（每个周期为 28 天）
平均血浆雌四醇 (E4) 浓度
大体时间：在第 1 周期和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
在第 1 周期和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
平均血浆屈螺酮 (DRSP) 浓度
大体时间：在第 1 周期和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
在第 1 周期和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
有计划外出血和/或点滴出血的参与者人数
大体时间：在第 1、2、3、4、5、6 个周期（每个周期为 28 天）
在第 1、2、3、4、5、6 个周期（每个周期为 28 天）
没有出血/点滴事件的参与者人数
大体时间：在第 1、2、3、4、5、6 个周期（每个周期为 28 天）
在第 1、2、3、4、5、6 个周期（每个周期为 28 天）
每个周期的计划外出血和点滴出血的平均天数
大体时间：在第 1、2、3、4、5、6 个周期（每个周期为 28 天）
在第 1、2、3、4、5、6 个周期（每个周期为 28 天）
每个周期的平均预定出血和点滴天数
大体时间：在第 1、2、3、4、5、6 个周期（每个周期为 28 天）
在第 1、2、3、4、5、6 个周期（每个周期为 28 天）
从基线到周期 1、3 和 6 的月经困扰问卷 (MDQ) 分数变化
大体时间：在基线和周期 1、3 和 6（每个周期为 28 天）
MDQ 是测量周期性经期症状的标准方法。 参与者将使用以下量表对与月经相关的常见症状和感觉进行评分：0（没有出现症状）、1（出现，轻微）、2（出现，中度）、3（出现，强烈）和 4（出现，强烈）严重）在月经前（月经前 4 天）、月经（最近的流量）和月经期间（周期的剩余部分）阶段观察到。
在基线和周期 1、3 和 6（每个周期为 28 天）
从基线到周期 1、3 和 6 的痛经视觉模拟量表 (VAS) 评分的变化
大体时间：在基线、第 1、3 周期和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
每天都会要求参与者使用 0 到 10 的量表对他们过去 24 小时的月经疼痛进行评分，其中 0 = 没有伤害，10 = 最疼。
在基线、第 1、3 周期和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
从基线到周期 1、3 和 6 的痛经天数变化
大体时间：在基线、第 1、3 周期和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
在基线、第 1、3 周期和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
从基线到第 1、3 和 6 周期将使用急救药物治疗痛经的参与者人数
大体时间：在基线、第 1、3 周期和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
在基线、第 1、3 周期和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
儿童和青少年健康问卷（KIDSCREEN-27 问卷）从基线到第 1、3 和 6 周期的变化
大体时间：在基线、第 1、3 周期和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
KIDSCREEN-27 是为儿童和青少年开发的经过验证的与健康相关的生活质量问卷。 该问卷测量幸福感的五个 Rasch 量表维度，包括：(1) 身体健康（5 项），(2) 心理健康（7 项），(3) 自主权和父母（7 项），（4 ) 同伴和社会支持（4 项），以及 (5) 学校环境（4 项）。 使用 5 点顺序量表表示响应，响应范围从“从不”到“总是”、“根本没有”到“极度”或“差”到“极好”。
在基线、第 1、3 周期和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
性激素结合球蛋白 (SHBG) 水平从基线到第 6 周期的变化
大体时间：在基线和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
在基线和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
基于活化蛋白 C 抗性内源性凝血酶潜能（APCr [基于 ETP]）水平从基线到第 6 周期的变化
大体时间：在基线和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）
在基线和治疗结束时（第 6 周期）（每个周期为 28 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Estetra

调查人员

  • 研究主任：Estetra、Estetra

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月28日

初级完成 (实际的)

2023年11月24日

研究完成 (实际的)

2023年11月24日

研究注册日期

首次提交

2021年3月5日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月9日

首次发布 (实际的)

2021年3月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月21日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MIT-Es001-C303
  • 2019-003002-27 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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