Bezpečnost, dodržování předpisů a farmakokinetika Estetrol monohydrát/drospirenon 15/3 mg u postmenarchálních dospívajících žen

Kritéria pro zařazení:

1. Post-menarchální účastnice požadující kombinovanou perorální antikoncepci (COC) buď pro antikoncepci, nebo pro terapeutické použití.
2. Negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči při zápisu.
3. Věk 12 až 17 let a 2 měsíce (včetně) [specifické pro Estonsko: 15 až 17 let a 2 měsíce (včetně)] v době podpisu informovaného souhlasu.
4. Ochota používat hodnocený přípravek v 6 po sobě jdoucích cyklech.
5. Dobré fyzické a duševní zdraví na základě lékařské, chirurgické a gynekologické anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinické laboratoře a vitálních funkcí.
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) nižší nebo rovný percentilu 97 (P97) na místních křivkách BMI u dětí.
7. Schopnost splnit požadavky protokolu, podstoupit všechny studijní postupy včetně e-deníku a vyplňování dotazníků.
8. Po vyjádření ochoty zúčastnit se studie poskytnutím písemného souhlasu.
9. Mít rodiče nebo zákonné zástupce ochotné a schopné poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. U účastnic, které při screeningu neužívají hormonální antikoncepci, délka menstruačního cyklu kratší než 21 dní nebo delší než 45 dní.
2. V současné době používá injekční nebo dermálně implantabilní hormonální metodu antikoncepce.
3. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku zkoušeného přípravku.
4. V současné době těhotná nebo kojící nebo s úmyslem otěhotnět v průběhu studie.
5. Méně než 6 týdnů od posledního porodu/potratu ve 2. trimestru a před spontánní menstruací po porodu nebo potratu ve 2. trimestru.

6. Jakýkoli stav představující kontraindikaci / preventivní opatření pro užívání COC, včetně, ale bez omezení na:

   1. dyslipoproteinémie,
   2. diabetes mellitus s postižením cév (nefropatie, retinopatie, neuropatie, jiné),
   3. arteriální hypertenze (kontrolovaná a nekontrolovaná)
   4. osobní nebo rodinná anamnéza prvního stupně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie,
   5. současná nebo plánovaná prodloužená imobilizace,
   6. známé dědičné nebo získané hyperkoagulopatie nebo trombogenní mutace (např. mutace faktoru V Leiden),
   7. současná léčba antikoagulancii,
   8. přítomnost nebo anamnéza arteriálního tromboembolismu,
   9. komplikované srdeční chlopňové onemocnění,
   10. systémový lupus erythematodes,
   11. přítomnost nebo historie migrény s aurou,
   12. symptomatické onemocnění žlučníku,
   13. porfyrie.
7. Během posledních 6 měsíců nediagnostikované (nevysvětlitelné) abnormální vaginální krvácení nebo jakékoli abnormální krvácení, které by se mohlo během studie opakovat.
8. Přítomnost nebo anamnéza rekurentního zánětlivého onemocnění pánve.
9. Jakákoli klinicky relevantní infekce dolního genitálního traktu (včetně infekcí kapavky a chlamydií), dokud nebude úspěšně léčena, podle názoru zkoušejícího.
10. Přítomnost nebo anamnéza onemocnění jater, pokud se hodnoty jaterních funkcí nevrátí k normálu.
11. Renální poškození
12. Hyperkalémie nebo přítomnost stavů, které k hyperkalemii predisponují, jako je poškození ledvin, jater, nedostatečnost nadledvin a každodenní, dlouhodobá léčba chronických stavů nebo onemocnění léky, které mohou zvýšit koncentraci draslíku v séru (např. inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE), antagonisté receptoru angiotensinu-II, draslík šetřící diuretika, suplementace draslíkem, heparin, antagonista aldosteronu a nesteroidní protizánětlivé léky).
13. Anamnéza transplantace orgánů během 5 let před screeningem nebo chronické onemocnění potenciálně vyžadující transplantaci orgánu během očekávaného průběhu studie.
14. Přítomnost nebo anamnéza malignity související s pohlavním hormonem.
15. Anamnéza nehormonální malignity během 5 let před screeningem.

16. Současné pravidelné užívání nebo pravidelné užívání během 1 měsíce před návštěvou 2 léků, které potenciálně vyvolávají interakce s COC, včetně, ale bez omezení na:

    1. Induktory cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4): barbituráty, primidon, bosentan, felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát, karbamazepin, fenytoin, rifampicin, třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum L).
    2. Inhibitory CYP 3A4: azolová antimykotika kromě topického flukonazolu, fenylbutazon, modafinil, cimetidin, verapamil, makrolidy kromě azithromycinu, diltiazem a grapefruitový džus.
    3. Inhibitory proteázy viru lidské imunodeficience (HIV)/viru hepatitidy C (HCV) a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy.
17. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog (včetně laxativ) během 12 měsíců před screeningem.
18. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.
19. Nekontrolované poruchy štítné žlázy.
20. Účast v jiné klinické studii hodnoceného léku během 1 měsíce (30 dnů) nebo užívání testovaného léku během posledního měsíce (30 dnů) před screeningem.
21. Sponzor, smluvní výzkumná organizace (CRO) nebo pracovníci výzkumného pracoviště přímo propojené s touto studií.
22. Účastník je vyšetřovatelem posouzen jako nevhodný z jakéhokoli důvodu.
23. [Specifické pro Estonsko: Subjekty, které jsou na návštěvě u gynekologa poprvé v životě, nemusí během této první návštěvy podepsat informovaný souhlas.]