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Segurança, Conformidade e Farmacocinética de Estetrol Monohidratado/Drospirenona 15/3 mg em Adolescentes do sexo Feminino Pós-menarca

21 de dezembro de 2023 atualizado por: Estetra

Um estudo multicêntrico, aberto e de braço único para avaliar a segurança, a adesão e a farmacocinética associadas ao uso de um anticoncepcional oral combinado contendo 15 mg de monohidrato de estetrol e 3 mg de drospirenona em adolescentes pós-menarca durante 6 ciclos

Avaliar a segurança, adesão e perfil farmacocinético de estetrol monohidratado (E4) 15 mg combinado com drospirenona (DRSP) 3 mg em participantes pós-menarca entre 12 e 17 anos + 2 meses.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase 3, aberto, não controlado em participantes saudáveis ​​pós-menarca que serão inscritas para receber E4/DRSP 15/3 mg uma vez ao dia por seis (6) ciclos de 28 dias em um regime de 24/4 regime de -day (ou seja, 24 dias de comprimidos ativos seguidos de 4 dias de comprimidos de placebo [intervalo de 4 dias sem hormônio]). O estudo incluirá 6 visitas:

Na visita de triagem (Visita 1), o consentimento informado será assinado pelos participantes e seu(s) pai(s) ou representante(s) legal(is) e os procedimentos de triagem serão realizados. O site também fará uma ligação telefônica de confirmação de elegibilidade para o participante após a visita 1. Durante a visita de inscrição (Visita 2, entre os dias 12 e 19 do ciclo de pré-tratamento), os critérios de elegibilidade serão revistos e a participação do participante será confirmada. Os participantes serão treinados no uso de um diário eletrônico e receberão o medicamento do estudo. Uma ligação de acompanhamento será realizada após a Visita 2, dentro de 7 dias após a primeira ingestão do produto experimental. Posteriormente, os participantes comparecerão a 3 visitas de tratamento no local clínico [entre os dias 14 e 21 do Ciclo 1 (Visita 3), Ciclo 3 (Visita 4) e Ciclo 6 (Visita 5)] e uma visita após o término do Ciclo 6 (Visita 6).

Para os participantes que consentem em participar de um subestudo de farmacocinética, serão coletadas amostras de sangue para este subestudo na Visita 3 e na Visita 5.

Os eventos adversos serão acompanhados ao longo do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

145

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estônia
      • Parnu, Estônia
        • KVL Medical Office/KVL Arstikabinet
      • Tallinn, Estônia
        • East-Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estônia
        • Sexual Health Clinic, Tallinn
      • Tartu, Estônia
        • Sexual Health Clinic, Tartu
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia
        • VL-Medi Oy
      • Kuopio, Finlândia
        • Lääkärikeskus Mehiläinen
      • Oulu, Finlândia
        • Lääkärikeskus Gyneko
  • Geórgia
      • Batumi, Geórgia, 6004
        • Estetra Study Site
      • Tbilisi, Geórgia, 0112
        • Estetra Study Site
      • Tbilisi, Geórgia, 0159
        • Estetra Study Site
      • Tbilisi, Geórgia, 0160
        • Estetra Study Site
  • Letônia
      • Daugavpils, Letônia
        • A. Krumpane practice
      • Riga, Letônia
        • Childrens Clinical University Hospital
  • Polônia
      • Bialystok, Polônia, 15-224
        • Estetra Study Site
      • Katowice, Polônia, 40-301
        • Estetra Study Site
      • Lublin, Polônia, 20-093
        • Estetra Study Site
      • Ostrowiec Świętokrzyski, Polônia, 27-400
        • Estetra Study Site
      • Poznań, Polônia, 60-535
        • Estetra Study Site
      • Raszyn, Polônia, 05-090
        • Estetra Study Site
      • Wroclaw, Polônia, 50-414
        • Estetra Study Site
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia
        • Akardo Medsite at Sturebadet Health Care
      • Stockholm, Suécia
        • Karolinska University, Department of Gynecology and Reproductive Medicine
      • Stockholm, Suécia
        • Karolinska University, WHO Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participante pós-menarca solicitando anticoncepcional oral combinado (COC) para uso contraceptivo ou terapêutico.
  2. Teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez negativo na urina na inscrição.
  3. Idade de 12 a 17 anos e 2 meses (inclusive) [específico da Estônia: 15 a 17 anos e 2 meses (inclusive)] no momento da assinatura do consentimento informado.
  4. Disposto a usar o produto experimental por 6 ciclos consecutivos.
  5. Boa saúde física e mental com base na história médica, cirúrgica e ginecológica, exame físico, laboratório clínico e sinais vitais.
  6. Índice de massa corporal (IMC) abaixo ou igual ao percentil 97 (P97) nas curvas locais de IMC pediátrico.
  7. Capaz de cumprir os requisitos do protocolo, passar por todos os procedimentos do estudo, incluindo preenchimento de diário eletrônico e questionários.
  8. Tendo manifestado a vontade de participar do estudo, mediante consentimento por escrito.
  9. Ter pais ou representantes legais dispostos e capazes de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  1. Para participantes que não estão usando contracepção hormonal na triagem, duração do ciclo menstrual menor que 21 dias ou maior que 45 dias.
  2. Atualmente usando um método de contracepção hormonal injetável ou implantável na pele.
  3. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes do produto sob investigação.
  4. Atualmente grávida ou amamentando ou com a intenção de engravidar durante o estudo.
  5. Menos de 6 semanas desde o último parto/aborto no 2º trimestre e antes da ocorrência de menstruação espontânea após um parto ou aborto no 2º trimestre.

  6. Qualquer condição que represente uma contraindicação/precaução ao uso de COCs, incluindo, mas não se limitando a:

    1. dislipoproteinemia,
    2. diabetes mellitus com envolvimento vascular (nefropatia, retinopatia, neuropatia, outros),
    3. hipertensão arterial (controlada e não controlada)
    4. história pessoal ou familiar de primeiro grau de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar,
    5. imobilização prolongada atual ou planejada,
    6. hipercoagulopatias hereditárias ou adquiridas conhecidas ou mutações trombogênicas (p. mutação do fator V de Leiden),
    7. tratamento atual com anticoagulantes,
    8. presença ou história de tromboembolismo arterial,
    9. valvopatia complicada,
    10. lúpus eritematoso sistêmico,
    11. presença ou história de enxaqueca com aura,
    12. doença sintomática da vesícula biliar,
    13. porfiria.
  7. Nos últimos 6 meses, sangramento vaginal anormal não diagnosticado (inexplicado) ou qualquer sangramento anormal que possa ocorrer novamente durante o estudo.
  8. Presença ou história de doença inflamatória pélvica recorrente.
  9. Qualquer infecção do trato genital inferior clinicamente relevante (incluindo gonorréia e infecções por clamídia) até ser tratada com sucesso, na opinião do investigador.
  10. Presença ou história de doença hepática enquanto os valores da função hepática não retornarem ao normal.
  11. Insuficiência renal
  12. Hipercalemia ou presença de condições que predispõem à hipercalemia, como insuficiência renal, insuficiência hepática, insuficiência adrenal e tratamento diário e prolongado para condições crônicas ou doenças com medicamentos que podem aumentar a concentração sérica de potássio (p. inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), antagonistas dos receptores da angiotensina II, diuréticos poupadores de potássio, suplementação de potássio, heparina, antagonista da aldosterona e anti-inflamatórios não esteróides).
  13. Histórico de transplante de órgão dentro de 5 anos antes da triagem ou doença crônica que potencialmente necessite de transplante de órgão durante o curso antecipado do estudo.
  14. Presença ou história de malignidade relacionada a hormônios sexuais.
  15. História de malignidade não relacionada a hormônios dentro de 5 anos antes da triagem.

  16. Uso regular atual ou uso regular dentro de 1 mês antes da Visita 2 de medicamentos que podem desencadear interações com COCs, incluindo, entre outros:

    1. Indutores do citocromo P450 3A4 (CYP 3A4): barbitúricos, primidona, bosentana, felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, erva de São João (Hypericum perforatum L).
    2. Inibidores do CYP 3A4: antifúngicos azólicos excluindo fluconazol tópico, fenilbutazona, modafinil, cimetidina, verapamil, macrólidos excluindo azitromicina, diltiazem e sumo de toranja.
    3. Inibidores da protease do vírus da imunodeficiência humana (HIV)/vírus da hepatite C (HCV) e inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa.
  17. História de abuso de álcool ou drogas (incluindo laxantes) nos 12 meses anteriores à triagem.
  18. Qualquer condição médica ou cirúrgica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
  19. Distúrbios não controlados da tireoide.
  20. Participação em outro estudo clínico de medicamento experimental dentro de 1 mês (30 dias) ou ter recebido um medicamento experimental no último mês (30 dias) antes da triagem.
  21. Patrocinador, Organização de Pesquisa Contratada (CRO) ou pessoal do local do Investigador diretamente afiliado a este estudo.
  22. O participante é julgado pelo Investigador como inadequado por qualquer motivo.
  23. [Específico da Estônia: indivíduos que estão em uma consulta ginecológica pela primeira vez na vida não podem assinar o consentimento informado durante esta primeira visita.]

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: E4/DRSP 15/3 mg
O braço de tratamento único receberá E4/DRSP 15/3 mg
Medicamento: E4/DRSP 15/3 mg comprimido combinado
Um comprimido combinado de E4/DRSP 15/3 mg uma vez por dia durante 24 dias seguido de 4 dias de comprimidos de placebo; este regime cíclico de 28 dias deve ser tomado por 6 ciclos consecutivos.
Outros nomes:
  • 15 mg de estetrol monohidratado/3 mg de drospirenona contraceptivo oral combinado

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Do Ciclo 1 ao final do estudo (entre os Dias 16 e 23 do Ciclo 7) (cada ciclo é de 28 dias)
Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) são aqueles eventos adversos que ocorrem desde o momento da primeira ingestão do produto experimental até a última visita ou qualquer evento já presente que piora em intensidade ou frequência após a exposição ao tratamento.
Do Ciclo 1 ao final do estudo (entre os Dias 16 e 23 do Ciclo 7) (cada ciclo é de 28 dias)
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento relacionados ao produto experimental
Prazo: Do Ciclo 1 ao final do estudo (entre os Dias 16 e 23 do Ciclo 7) (cada ciclo é de 28 dias)

Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) são aqueles eventos adversos que ocorrem desde o momento da primeira ingestão do produto experimental até a última visita ou qualquer evento já presente que piora em intensidade ou frequência após a exposição ao tratamento.

A causalidade dos TEAEs (relacionados ou não relacionados) é baseada nas seguintes considerações: conexões associativas (tempo e/ou local), explicações farmacológicas, conhecimento prévio do medicamento, presença de fenômenos clínicos ou patológicos característicos, exclusão de outras causas e /ou ausência de explicações alternativas.
Do Ciclo 1 ao final do estudo (entre os Dias 16 e 23 do Ciclo 7) (cada ciclo é de 28 dias)
Número de participantes com resultados de exame físico anormais
Prazo: Na linha de base e no final do tratamento (Ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
O exame físico incluirá uma avaliação do seguinte: corpo como um todo, pele, cabeça, olhos, ouvidos, nariz e garganta, pescoço, cardiovascular, respiratório, musculoesquelético, neurológico, linfático/tireoidiano, abdômen.
Na linha de base e no final do tratamento (Ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
Número de participantes com resultados anormais de sinais vitais
Prazo: Da linha de base ao final do tratamento (Ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
Os sinais vitais incluirão a pressão arterial sistólica e diastólica sentada e a frequência cardíaca.
Da linha de base ao final do tratamento (Ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
Número de participantes com resultados anormais de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Na linha de base e no final do tratamento (Ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
O esquema de interpretação do ECG incluirá a análise da morfologia, ritmo, condução, segmento ST, intervalos PR, QRS, QT e QTc (de acordo com QTcFrid), ondas T, ondas U e a presença ou ausência de quaisquer alterações patológicas.
Na linha de base e no final do tratamento (Ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
Número de participantes com resultados anormais de avaliação laboratorial clínica
Prazo: Na linha de base e no final do tratamento (Ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
A avaliação laboratorial incluirá hematologia sanguínea e bioquímica.
Na linha de base e no final do tratamento (Ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de conformidade por ciclo [específico da Estônia: e conformidade geral]
Prazo: Nos ciclos 1, 2, 3, 4, 5, 6 (cada ciclo é de 28 dias)

A porcentagem de adesão por ciclo é calculada como a razão entre o número total de pílulas tomadas durante o ciclo com base nos valores de resposta diária inseridos pelo participante no diário eletrônico e o número de pílulas que se espera tomar durante o ciclo com base na número total de dias de tratamento.

[Específico da Estônia: a porcentagem de conformidade geral é calculada como a proporção do número total de pílulas tomadas em todos os ciclos com base nos valores de resposta diária inseridos pelo participante no diário eletrônico e o número de pílulas que se espera tomar de a data de início do ciclo 1 até o dia da última dose.]
Nos ciclos 1, 2, 3, 4, 5, 6 (cada ciclo é de 28 dias)
Concentração média de estetrol plasmático (E4)
Prazo: No Ciclo 1 e no final do tratamento (Ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
No Ciclo 1 e no final do tratamento (Ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
Concentração plasmática média de drospirenona (DRSP)
Prazo: No Ciclo 1 e no final do tratamento (Ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
No Ciclo 1 e no final do tratamento (Ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
Número de participantes com sangramento não programado e/ou episódios de spotting
Prazo: Nos ciclos 1,2, 3, 4, 5, 6 (cada ciclo é de 28 dias)
Nos ciclos 1,2, 3, 4, 5, 6 (cada ciclo é de 28 dias)
Número de participantes com ausência de episódios de sangramento/spotting
Prazo: Nos ciclos 1,2, 3, 4, 5, 6 (cada ciclo é de 28 dias)
Nos ciclos 1,2, 3, 4, 5, 6 (cada ciclo é de 28 dias)
Número médio de sangramento não programado e dias de spotting por ciclo
Prazo: Nos ciclos 1,2, 3, 4, 5, 6 (cada ciclo é de 28 dias)
Nos ciclos 1,2, 3, 4, 5, 6 (cada ciclo é de 28 dias)
Número médio de dias de sangramento e spotting programados por ciclo
Prazo: Nos ciclos 1,2, 3, 4, 5, 6 (cada ciclo é de 28 dias)
Nos ciclos 1,2, 3, 4, 5, 6 (cada ciclo é de 28 dias)
Alteração na pontuação do Menstrual Distress Questionnaire (MDQ) da linha de base para os ciclos 1, 3 e 6
Prazo: Na linha de base e nos ciclos 1, 3 e 6 (cada ciclo é de 28 dias)
O MDQ é um método padrão para medir os sintomas perimenstruais cíclicos. Os participantes classificarão os sintomas e sentimentos comuns associados à menstruação usando a seguinte escala: 0 (nenhuma experiência de sintoma), 1 (presente, leve), 2 (presente, moderado), 3 (presente, forte) e 4 (presente, grave) observada durante as fases pré-menstrual (4 dias antes da menstruação), menstrual (fluxo mais recente) e intermenstrual (restante do ciclo).
Na linha de base e nos ciclos 1, 3 e 6 (cada ciclo é de 28 dias)
Alteração na pontuação da Escala Visual Analógica (VAS) de dismenorreia desde o início até os ciclos 1, 3 e 6
Prazo: Na linha de base, ciclos 1, 3 e no final do tratamento (ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
Todos os dias, os participantes serão solicitados a pontuar sua dor menstrual nas 24 horas anteriores usando uma escala de 0 a 10, com 0 = sem dor e 10 = com a pior dor.
Na linha de base, ciclos 1, 3 e no final do tratamento (ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
Alteração no número de dias com dismenorreia desde o início até os ciclos 1, 3 e 6
Prazo: Na linha de base, ciclos 1, 3 e no final do tratamento (ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
Na linha de base, ciclos 1, 3 e no final do tratamento (ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
Número de participantes que usarão medicação de resgate para dor dismenorréia desde o início até os ciclos 1, 3 e 6
Prazo: Na linha de base, ciclos 1, 3 e no final do tratamento (ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
Na linha de base, ciclos 1, 3 e no final do tratamento (ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
Mudança no Questionário de Saúde para Crianças e Jovens (questionário KIDSCREEN-27) desde a linha de base até os Ciclos 1, 3 e 6
Prazo: Na linha de base, ciclos 1, 3 e no final do tratamento (ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
O KIDSCREEN-27 é um questionário de qualidade de vida relacionado à saúde validado desenvolvido para crianças e adolescentes. Este questionário mede cinco dimensões de bem-estar da escala Rasch, incluindo: (1) Bem-estar físico (5 itens), (2) Bem-estar psicológico (7 itens), (3) Autonomia e pais (7 itens), (4 itens). ) Pares e Apoio Social (4 itens), e (5) Ambiente Escolar (4 itens). As respostas são indicadas usando uma escala ordinal de 5 pontos com respostas variando de 'nunca' a 'sempre', 'de forma alguma' a 'extremamente' ou 'ruim' a 'excelente'.
Na linha de base, ciclos 1, 3 e no final do tratamento (ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
Alteração no nível de globulina de ligação a hormônios sexuais (SHBG) desde o início até o ciclo 6
Prazo: Na linha de base e no final do tratamento (Ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
Na linha de base e no final do tratamento (Ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
Alteração no nível baseado no potencial de trombina endógena de resistência à proteína C ativada (APCr [baseado em ETP]) desde a linha de base até o ciclo 6
Prazo: Na linha de base e no final do tratamento (Ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)
Na linha de base e no final do tratamento (Ciclo 6) (cada ciclo é de 28 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Estetra

Investigadores

  • Diretor de estudo: Estetra, Estetra

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de dezembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

24 de novembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

24 de novembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

11 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MIT-Es001-C303
  • 2019-003002-27 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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