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Seguridad, cumplimiento y farmacocinética de estetrol monohidrato/drospirenona 15/3 mg en mujeres adolescentes posmenárquicas

21 de diciembre de 2023 actualizado por: Estetra

Un estudio multicéntrico, abierto, de un solo brazo para evaluar la seguridad, el cumplimiento y la farmacocinética asociados con el uso de un anticonceptivo oral combinado que contiene 15 mg de monohidrato de estetrol y 3 mg de drospirenona en adolescentes posmenárquicas durante 6 ciclos

Evaluar el perfil de seguridad, cumplimiento y farmacocinética del monohidrato de estetrol (E4) 15 mg combinado con drospirenona (DRSP) 3 mg en participantes posmenárquicas de 12 a 17 años + 2 meses de edad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase 3, abierto, no controlado en participantes femeninas posmenárquicas sanas que se inscribirán para recibir E4/DRSP 15/3 mg una vez al día durante seis (6) ciclos de 28 días en un 24/4 régimen de dos días (es decir, 24 días de comprimidos activos seguidos de 4 días de comprimidos de placebo [intervalo libre de hormonas de 4 días]). El estudio incluirá 6 visitas:

En la visita de selección (Visita 1), los participantes y sus padres o representantes legales firmarán el consentimiento informado y se realizarán los procedimientos de selección. El sitio también completará una llamada telefónica de confirmación de Elegibilidad al participante después de la Visita 1. Durante la visita de inscripción (Visita 2, entre los días 12 y 19 del ciclo de pretratamiento), se revisarán los criterios de elegibilidad y se confirmará la participación del participante. Los participantes serán capacitados en el uso de un diario electrónico y recibirán el fármaco del estudio. Se realizará una llamada de seguimiento después de la Visita 2, dentro de los 7 días posteriores a la primera ingesta del producto en investigación. Luego, los participantes asistirán a 3 visitas de tratamiento en el sitio clínico [entre los días 14 y 21 del Ciclo 1 (Visita 3), Ciclo 3 (Visita 4) y Ciclo 6 (Visita 5)] y una visita después del final del Ciclo 6 (Visita 6).

Para los participantes que den su consentimiento para participar en un subestudio de farmacocinética, se tomarán muestras de sangre para este subestudio en la Visita 3 y la Visita 5.

Los eventos adversos se seguirán durante todo el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

145

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estonia
      • Parnu, Estonia
        • KVL Medical Office/KVL Arstikabinet
      • Tallinn, Estonia
        • East-Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estonia
        • Sexual Health Clinic, Tallinn
      • Tartu, Estonia
        • Sexual Health Clinic, Tartu
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • VL-Medi Oy
      • Kuopio, Finlandia
        • Lääkärikeskus Mehiläinen
      • Oulu, Finlandia
        • Lääkärikeskus Gyneko
  • Georgia
      • Batumi, Georgia, 6004
        • Estetra Study Site
      • Tbilisi, Georgia, 0112
        • Estetra Study Site
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Estetra Study Site
      • Tbilisi, Georgia, 0160
        • Estetra Study Site
  • Letonia
      • Daugavpils, Letonia
        • A. Krumpane practice
      • Riga, Letonia
        • Childrens Clinical University Hospital
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-224
        • Estetra Study Site
      • Katowice, Polonia, 40-301
        • Estetra Study Site
      • Lublin, Polonia, 20-093
        • Estetra Study Site
      • Ostrowiec Świętokrzyski, Polonia, 27-400
        • Estetra Study Site
      • Poznań, Polonia, 60-535
        • Estetra Study Site
      • Raszyn, Polonia, 05-090
        • Estetra Study Site
      • Wroclaw, Polonia, 50-414
        • Estetra Study Site
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia
        • Akardo Medsite at Sturebadet Health Care
      • Stockholm, Suecia
        • Karolinska University, Department of Gynecology and Reproductive Medicine
      • Stockholm, Suecia
        • Karolinska University, WHO Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participante posmenárquica que solicita anticonceptivos orales combinados (AOC), ya sea para uso anticonceptivo o terapéutico.
  2. Prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina negativa en el momento de la inscripción.
  3. De 12 a 17 años y 2 meses (inclusive) [Específico de Estonia: 15 a 17 años y 2 meses (inclusive)] en el momento de firmar el consentimiento informado.
  4. Dispuesto a usar el producto en investigación durante 6 ciclos consecutivos.
  5. Buen estado de salud física y mental sobre la base de antecedentes médicos, quirúrgicos y ginecológicos, examen físico, laboratorio clínico y signos vitales.
  6. Índice de masa corporal (IMC) inferior o igual al percentil 97 (P97) en las curvas locales de IMC pediátrico.
  7. Capaz de cumplir con los requisitos del protocolo, someterse a todos los procedimientos del estudio, incluido el diario electrónico y la finalización de cuestionarios.
  8. Haber manifestado la voluntad de participar en el estudio mediante la prestación de consentimiento por escrito.
  9. Tener padre(s) o representante(s) legal(es) dispuesto(s) y capaz(es) de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  1. Para las participantes que no usan anticonceptivos hormonales en la selección, una duración del ciclo menstrual inferior a 21 días o superior a 45 días.
  2. Utiliza actualmente un método anticonceptivo hormonal inyectable o dérmicamente implantable.
  3. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes del producto en investigación.
  4. Actualmente embarazada o amamantando o con la intención de quedar embarazada durante el curso del estudio.
  5. Menos de 6 semanas desde el último parto/aborto en el segundo trimestre y antes de que haya ocurrido la menstruación espontánea después de un parto o aborto en el segundo trimestre.

  6. Cualquier condición que represente una contraindicación/precaución para el uso de AOC, incluidas, entre otras, las siguientes:

    1. dislipoproteinemia,
    2. diabetes mellitus con afectación vascular (nefropatía, retinopatía, neuropatía, otras),
    3. hipertensión arterial (controlada y no controlada)
    4. antecedentes personales o familiares de primer grado de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar,
    5. inmovilización prolongada actual o planificada,
    6. Hipercoagulopatías hereditarias o adquiridas conocidas o mutaciones trombogénicas (p. mutación del factor V de Leiden),
    7. tratamiento actual con anticoagulantes,
    8. presencia o antecedentes de tromboembolismo arterial,
    9. cardiopatía valvular complicada,
    10. lupus eritematoso sistémico,
    11. presencia o antecedentes de migraña con aura,
    12. enfermedad de la vesícula biliar sintomática,
    13. porfiria.
  7. En los últimos 6 meses, sangrado vaginal anormal no diagnosticado (sin explicación) o cualquier sangrado anormal que posiblemente podría reaparecer durante el estudio.
  8. Presencia o antecedentes de enfermedad inflamatoria pélvica recurrente.
  9. Cualquier infección del tracto genital inferior clínicamente relevante (incluidas las infecciones por gonorrea y clamidia) hasta que se trate con éxito, en opinión del investigador.
  10. Presencia o antecedentes de enfermedad hepática siempre que los valores de la función hepática no se hayan normalizado.
  11. Insuficiencia renal
  12. Hiperpotasemia o presencia de afecciones que predisponen a la hiperpotasemia, como insuficiencia renal, insuficiencia hepática, insuficiencia suprarrenal y tratamiento diario a largo plazo de afecciones o enfermedades crónicas con medicamentos que pueden aumentar la concentración sérica de potasio (p. inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, heparina, antagonistas de la aldosterona y fármacos antiinflamatorios no esteroideos).
  13. Antecedentes de trasplante de órganos dentro de los 5 años anteriores a la selección o enfermedad crónica que posiblemente requiera un trasplante de órganos durante el curso previsto del estudio.
  14. Presencia o antecedentes de malignidad relacionada con hormonas sexuales.
  15. Antecedentes de neoplasia maligna no relacionada con hormonas en los 5 años anteriores a la selección.

  16. Uso regular actual o uso regular dentro de 1 mes antes de la Visita 2 de medicamentos que potencialmente desencadenan interacciones con los AOC, que incluyen, entre otros:

    1. Inductores del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4): barbitúricos, primidona, bosentán, felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan (Hypericum perforatum L).
    2. Inhibidores de CYP 3A4: antifúngicos azólicos, excepto fluconazol tópico, fenilbutazona, modafinilo, cimetidina, verapamilo, macrólidos, excepto azitromicina, diltiazem y jugo de toronja.
    3. Inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)/virus de la hepatitis C (VHC) e inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos.
  17. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas (incluidos laxantes) dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
  18. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
  19. Trastornos tiroideos no controlados.
  20. Participación en otro estudio clínico de fármaco en investigación dentro de 1 mes (30 días) o haber recibido un fármaco en investigación dentro del último mes (30 días) antes de la selección.
  21. Patrocinador, organización de investigación por contrato (CRO) o personal del sitio del investigador afiliado directamente con este estudio.
  22. El investigador juzga que el participante no es apto por cualquier motivo.
  23. [Específico de Estonia: los sujetos que asisten a una visita ginecológica por primera vez en su vida no pueden firmar el consentimiento informado durante esta primera visita.]

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: E4/DRSP 15/3 mg
El brazo de tratamiento único recibirá E4/DRSP 15/3 mg
Droga: E4/DRSP 15/3 mg comprimido combinado
Un comprimido combinado de E4/DRSP de 15/3 mg una vez al día durante 24 días seguido de 4 días de comprimidos de placebo; este régimen cíclico de 28 días debe tomarse durante 6 ciclos consecutivos.
Otros nombres:
  • 15 mg de estetrol monohidrato/3 mg de drospirenona anticonceptivo oral combinado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el Ciclo 1 hasta el final del estudio (entre los Días 16 y 23 del Ciclo 7) (cada ciclo es de 28 días)
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) son aquellos eventos adversos que ocurren desde el momento de la primera ingestión del producto en investigación hasta la última visita o cualquier evento ya presente que empeora en intensidad o frecuencia después de la exposición al tratamiento.
Desde el Ciclo 1 hasta el final del estudio (entre los Días 16 y 23 del Ciclo 7) (cada ciclo es de 28 días)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con el producto en investigación
Periodo de tiempo: Desde el Ciclo 1 hasta el final del estudio (entre los Días 16 y 23 del Ciclo 7) (cada ciclo es de 28 días)

Los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) son aquellos eventos adversos que ocurren desde el momento de la primera ingestión del producto en investigación hasta la última visita o cualquier evento ya presente que empeora en intensidad o frecuencia después de la exposición al tratamiento.

La causalidad de los EAET (relacionados o no) se basa en las siguientes consideraciones: conexiones asociativas (tiempo y/o lugar), explicaciones farmacológicas, conocimiento previo del fármaco, presencia de fenómenos clínicos o patológicos característicos, exclusión de otras causas y /o ausencia de explicaciones alternativas.
Desde el Ciclo 1 hasta el final del estudio (entre los Días 16 y 23 del Ciclo 7) (cada ciclo es de 28 días)
Número de participantes con resultados anormales en el examen físico
Periodo de tiempo: Al inicio y al final del tratamiento (Ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
El examen físico incluirá una evaluación de lo siguiente: cuerpo como un todo, piel, cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta, cuello, cardiovascular, respiratorio, musculoesquelético, neurológico, linfático/tiroideo, abdomen.
Al inicio y al final del tratamiento (Ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
Número de participantes con resultados anormales de signos vitales
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (Ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
Los signos vitales incluirán la presión arterial sistólica y diastólica sentada y la frecuencia cardíaca.
Desde el inicio hasta el final del tratamiento (Ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
Número de participantes con resultados anormales en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Al inicio y al final del tratamiento (Ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
El esquema de interpretación del ECG incluirá el análisis de la morfología, ritmo, conducción, segmento ST, intervalos PR, QRS, QT y QTc (según QTcFrid), ondas T, ondas U y la presencia o no de cambios patológicos.
Al inicio y al final del tratamiento (Ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
Número de participantes con resultados de evaluación de laboratorio clínico anormales
Periodo de tiempo: Al inicio y al final del tratamiento (Ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
La evaluación de laboratorio incluirá hematología sanguínea y bioquímica.
Al inicio y al final del tratamiento (Ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de cumplimiento por ciclo [específico de Estonia: y cumplimiento general]
Periodo de tiempo: En los ciclos 1, 2, 3, 4, 5, 6 (cada ciclo es de 28 días)

El porcentaje de cumplimiento por ciclo se calcula como la proporción del número total de píldoras tomadas durante el ciclo en función de los valores de respuesta diarios ingresados ​​por el participante en el diario electrónico y el número de píldoras que se espera tomar durante el ciclo en función del número total de días de tratamiento.

[Específico de Estonia: el porcentaje de cumplimiento general se calcula como la proporción del número total de píldoras tomadas en todos los ciclos en función de los valores de respuesta diarios ingresados ​​por el participante en el diario electrónico y el número de píldoras que se espera tomar de la fecha de inicio del ciclo 1 hasta el día de la última dosis.]
En los ciclos 1, 2, 3, 4, 5, 6 (cada ciclo es de 28 días)
Concentración media de estetrol (E4) en plasma
Periodo de tiempo: En el Ciclo 1 y al final del tratamiento (Ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
En el Ciclo 1 y al final del tratamiento (Ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
Concentración media de drospirenona en plasma (DRSP)
Periodo de tiempo: En el Ciclo 1 y al final del tratamiento (Ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
En el Ciclo 1 y al final del tratamiento (Ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
Número de participantes con episodios de sangrado y/o manchado no programados
Periodo de tiempo: En los Ciclos 1,2, 3, 4, 5, 6 (cada ciclo es de 28 días)
En los Ciclos 1,2, 3, 4, 5, 6 (cada ciclo es de 28 días)
Número de participantes con ausencia de episodios de sangrado/manchado
Periodo de tiempo: En los Ciclos 1,2, 3, 4, 5, 6 (cada ciclo es de 28 días)
En los Ciclos 1,2, 3, 4, 5, 6 (cada ciclo es de 28 días)
Número medio de días de sangrado y manchado no programados por ciclo
Periodo de tiempo: En los Ciclos 1,2, 3, 4, 5, 6 (cada ciclo es de 28 días)
En los Ciclos 1,2, 3, 4, 5, 6 (cada ciclo es de 28 días)
Número medio de días de sangrado y manchado programados por ciclo
Periodo de tiempo: En los Ciclos 1,2, 3, 4, 5, 6 (cada ciclo es de 28 días)
En los Ciclos 1,2, 3, 4, 5, 6 (cada ciclo es de 28 días)
Cambio en la puntuación del Cuestionario de malestar menstrual (MDQ) desde el inicio hasta los ciclos 1, 3 y 6
Periodo de tiempo: Al inicio y en los ciclos 1, 3 y 6 (cada ciclo es de 28 días)
El MDQ es un método estándar para medir los síntomas perimenstruales cíclicos. Los participantes calificarán los síntomas y sentimientos comunes asociados con la menstruación usando la siguiente escala: 0 (sin experiencia de síntomas), 1 (presente, leve), 2 (presente, moderado), 3 (presente, fuerte) y 4 (presente, grave) observado durante las fases premenstrual (4 días antes de la menstruación), menstrual (flujo más reciente) e intermenstrual (resto del ciclo).
Al inicio y en los ciclos 1, 3 y 6 (cada ciclo es de 28 días)
Cambio en la puntuación de dismenorrea de la escala analógica visual (VAS) desde el inicio hasta los ciclos 1, 3 y 6
Periodo de tiempo: Al inicio, los ciclos 1, 3 y al final del tratamiento (ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
Cada día se les pedirá a los participantes que califiquen su dolor menstrual de las 24 horas anteriores usando una escala de 0 a 10, con 0 = ningún dolor y 10 = duele más.
Al inicio, los ciclos 1, 3 y al final del tratamiento (ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
Cambio en el número de días con dismenorrea desde el inicio hasta los Ciclos 1, 3 y 6
Periodo de tiempo: Al inicio, los ciclos 1, 3 y al final del tratamiento (ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
Al inicio, los ciclos 1, 3 y al final del tratamiento (ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
Número de participantes que usarán medicación de rescate para el dolor dismenorreico desde el inicio hasta los Ciclos 1, 3 y 6
Periodo de tiempo: Al inicio, los ciclos 1, 3 y al final del tratamiento (ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
Al inicio, los ciclos 1, 3 y al final del tratamiento (ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
Cambio en el Cuestionario de Salud para niños y Jóvenes (cuestionario KIDSCREEN-27) desde el inicio hasta los Ciclos 1, 3 y 6
Periodo de tiempo: Al inicio, los ciclos 1, 3 y al final del tratamiento (ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
KIDSCREEN-27 es un cuestionario validado de calidad de vida relacionada con la salud desarrollado para niños y adolescentes. Este cuestionario mide cinco dimensiones de bienestar según la escala de Rasch, que incluyen: (1) Bienestar físico (5 ítems), (2) Bienestar psicológico (7 ítems), (3) Autonomía y padres (7 ítems), (4 ) Compañeros y Apoyo Social (4 ítems), y (5) Ambiente Escolar (4 ítems). Las respuestas se indican utilizando una escala ordinal de 5 puntos con respuestas que van desde 'nunca' a 'siempre', 'en absoluto' a 'extremadamente' o 'pobre' a 'excelente'.
Al inicio, los ciclos 1, 3 y al final del tratamiento (ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
Cambio en el nivel de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) desde el inicio hasta el Ciclo 6
Periodo de tiempo: Al inicio y al final del tratamiento (Ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
Al inicio y al final del tratamiento (Ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
Cambio en el nivel basado en el potencial de trombina endógena de resistencia a la proteína C activada (APCr [basado en ETP]) desde el inicio hasta el ciclo 6
Periodo de tiempo: Al inicio y al final del tratamiento (Ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)
Al inicio y al final del tratamiento (Ciclo 6) (cada ciclo es de 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Estetra

Investigadores

  • Director de estudio: Estetra, Estetra

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

24 de noviembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

24 de noviembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

11 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MIT-Es001-C303
  • 2019-003002-27 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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