Innocuité, conformité et pharmacocinétique du monohydrate d'estétrol/drospirénone 15/3 mg chez les adolescentes post-ménarchales

Critère d'intégration:

1. Participante post-ménarchique demandant un contraceptif oral combiné (COC) à des fins contraceptives ou thérapeutiques.
2. Test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et test de grossesse urinaire négatif lors de l'inscription.
3. Âgé de 12 à 17 ans et 2 mois (inclus) [spécifique à l'Estonie : 15 à 17 ans et 2 mois (inclus)] au moment de la signature du consentement éclairé.
4. Disposé à utiliser le produit expérimental pendant 6 cycles consécutifs.
5. Bonne santé physique et mentale sur la base des antécédents médicaux, chirurgicaux et gynécologiques, de l'examen physique, du laboratoire clinique et des signes vitaux.
6. Indice de masse corporelle (IMC) inférieur ou égal au centile 97 (P97) sur les courbes d'IMC pédiatriques locales.
7. Capable de remplir les exigences du protocole, de se soumettre à toutes les procédures d'étude, y compris le journal électronique et l'achèvement des questionnaires.
8. Avoir indiqué sa volonté de participer à l'étude en fournissant un consentement écrit.
9. Avoir un ou des parents ou un ou des représentants légaux désireux et capables de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Pour les participantes qui n'utilisent pas de contraception hormonale lors de la sélection, un cycle menstruel d'une durée inférieure à 21 jours ou supérieure à 45 jours.
2. Utilise actuellement une méthode de contraception hormonale injectable ou implantable par voie cutanée.
3. Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients du produit expérimental.
4. Actuellement enceinte ou allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte au cours de l'étude.
5. Moins de 6 semaines depuis le dernier accouchement/avortement du 2e trimestre et avant que des menstruations spontanées ne se soient produites après un accouchement ou un avortement du 2e trimestre.

6. Toute condition représentant une contre-indication/précaution à l'utilisation des COC, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. dyslipoprotéinémie,
   2. diabète sucré avec atteinte vasculaire (néphropathie, rétinopathie, neuropathie, autre),
   3. hypertension artérielle (contrôlée et non contrôlée)
   4. antécédents personnels ou familiaux au premier degré de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire,
   5. immobilisation prolongée actuelle ou planifiée,
   6. hypercoagulopathies héréditaires ou acquises connues ou mutations thrombogènes (par ex. mutation du facteur V Leiden),
   7. traitement en cours par anticoagulants,
   8. présence ou antécédent de thromboembolie artérielle,
   9. cardiopathie valvulaire compliquée,
   10. le lupus érythémateux disséminé,
   11. présence ou antécédent de migraine avec aura,
   12. maladie symptomatique de la vésicule biliaire,
   13. porphyrie.
7. Au cours des 6 derniers mois, saignements vaginaux anormaux non diagnostiqués (inexpliqués) ou tout saignement anormal susceptible de se reproduire pendant l'étude.
8. Présence ou antécédents de maladie inflammatoire pelvienne récurrente.
9. Toute infection des voies génitales inférieures cliniquement pertinente (y compris la gonorrhée et les infections à chlamydia) jusqu'à ce qu'elle soit traitée avec succès, de l'avis de l'investigateur.
10. Présence ou antécédents de maladie hépatique tant que les valeurs de la fonction hépatique ne sont pas revenues à la normale.
11. Insuffisance rénale
12. Hyperkaliémie ou présence d'affections qui prédisposent à l'hyperkaliémie telles que l'insuffisance rénale, l'insuffisance hépatique, l'insuffisance surrénalienne et le traitement quotidien à long terme des affections chroniques ou des maladies avec des médicaments susceptibles d'augmenter la concentration sérique de potassium (par ex. inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, diurétiques épargneurs de potassium, supplémentation en potassium, héparine, antagoniste de l'aldostérone et anti-inflammatoires non stéroïdiens).
13. Antécédents de transplantation d'organes dans les 5 ans précédant le dépistage ou maladie chronique nécessitant potentiellement une transplantation d'organe au cours du déroulement prévu de l'étude.
14. Présence ou antécédents de malignité liée aux hormones sexuelles.
15. Antécédents de malignité non liée aux hormones dans les 5 ans précédant le dépistage.

16. Utilisation régulière actuelle ou utilisation régulière dans le mois précédant la visite 2 de médicaments pouvant déclencher des interactions avec les COC, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4) : barbituriques, primidone, bosentan, felbamate, griséofulvine, oxcarbazépine, topiramate, carbamazépine, phénytoïne, rifampicine, millepertuis (Hypericum perforatum L).
    2. Inhibiteurs du CYP 3A4 : antifongiques azolés hors fluconazole topique, phénylbutazone, modafinil, cimétidine, vérapamil, macrolides hors azithromycine, diltiazem et jus de pamplemousse.
    3. Inhibiteurs de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)/virus de l'hépatite C (VHC) et inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse.
17. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues (y compris les laxatifs) dans les 12 mois précédant le dépistage.
18. Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
19. Troubles thyroïdiens non contrôlés.
20. Participation à une autre étude clinique sur un médicament expérimental dans un délai d'un mois (30 jours) ou avoir reçu un médicament expérimental au cours du dernier mois (30 jours) avant le dépistage.
21. Commanditaire, organisation de recherche sous contrat (CRO) ou personnel du site de l'investigateur directement affilié à cette étude.
22. Le participant est jugé par l'enquêteur comme inapte pour quelque raison que ce soit.
23. [Spécifique à l'Estonie : les sujets qui se rendent chez le gynécologue pour la première fois de leur vie ne peuvent pas signer le consentement éclairé lors de cette première visite.]