Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, samsvar og farmakokinetikk for Estetrol Monohydrate/Drospirenon 15/3 mg hos kvinner etter menarkisk ungdom

21. desember 2023 oppdatert av: Estetra

En multisenter, åpen enarmsstudie for å evaluere sikkerhet, samsvar og farmakokinetikk forbundet med bruk av et kombinert oralt prevensjonsmiddel som inneholder 15 mg Estetrol Monohydrat og 3 mg Drospirenon hos postmenarkale kvinnelige ungdommer i 6 sykluser

For å evaluere sikkerheten, etterlevelsen og farmakokinetikkprofilen til estetrolmonohydrat (E4) 15 mg kombinert med drospirenon (DRSP) 3 mg hos postmenarkale deltakere mellom 12 og 17 år + 2 måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 3, åpen, ikke-kontrollert studie på friske kvinnelige deltakere etter menarkal som vil bli registrert for å motta en gang daglig E4/DRSP 15/3 mg i seks (6) 28-dagers sykluser i en 24/4 -dagers diett (dvs. 24 dager med aktive tabletter etterfulgt av 4 dager med placebotabletter [4-dagers hormonfritt intervall]). Studien vil omfatte 6 besøk:

Ved screeningbesøk (besøk 1) vil informert samtykke bli signert av deltakerne og deres forelder(e) eller juridiske representant(er), og screeningsprosedyrene vil bli utført. Nettstedet vil også fullføre en telefonsamtale for kvalifikasjonsbekreftelse til deltakeren etter besøk 1. Under påmeldingsbesøket (besøk 2, mellom dag 12 og 19 i forbehandlingssyklusen), vil kvalifikasjonskriteriene bli gjennomgått og deltakerens deltakelse vil bli bekreftet. Deltakerne vil få opplæring i bruk av elektronisk dagbok og vil motta studiemedikamentet. En oppfølgingssamtale vil bli utført etter besøk 2, innen 7 dager etter det første undersøkelsesproduktet. Etterpå vil deltakerne delta på 3 behandlingsbesøk på det kliniske stedet [mellom dag 14 og 21 av syklus 1 (besøk 3), syklus 3 (besøk 4) og syklus 6 (besøk 5)] og ett besøk etter avsluttet av syklus 6 (besøk 6).

For deltakere som samtykker til å delta i en farmakokinetikk-delstudie, vil blodprøver for denne delstudien bli tatt ved besøk 3 og besøk 5.

Bivirkninger vil bli fulgt gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

145

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Estland
      • Parnu, Estland
        • KVL Medical Office/KVL Arstikabinet
      • Tallinn, Estland
        • East-Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estland
        • Sexual Health Clinic, Tallinn
      • Tartu, Estland
        • Sexual Health Clinic, Tartu
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • VL-Medi Oy
      • Kuopio, Finland
        • Lääkärikeskus Mehiläinen
      • Oulu, Finland
        • Lääkärikeskus Gyneko
  • Georgia
      • Batumi, Georgia, 6004
        • Estetra Study Site
      • Tbilisi, Georgia, 0112
        • Estetra Study Site
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Estetra Study Site
      • Tbilisi, Georgia, 0160
        • Estetra Study Site
  • Latvia
      • Daugavpils, Latvia
        • A. Krumpane practice
      • Riga, Latvia
        • Childrens Clinical University Hospital
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-224
        • Estetra Study Site
      • Katowice, Polen, 40-301
        • Estetra Study Site
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Estetra Study Site
      • Ostrowiec Świętokrzyski, Polen, 27-400
        • Estetra Study Site
      • Poznań, Polen, 60-535
        • Estetra Study Site
      • Raszyn, Polen, 05-090
        • Estetra Study Site
      • Wroclaw, Polen, 50-414
        • Estetra Study Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Akardo Medsite at Sturebadet Health Care
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska University, Department of Gynecology and Reproductive Medicine
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska University, WHO Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Postmenarkal kvinnelig deltaker som ber om kombinert oral prevensjon (COC) enten for prevensjon eller for terapeutisk bruk.
  2. Negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest ved påmelding.
  3. Alder 12 til 17 år og 2 måneder (inklusive) [Estland-spesifikt: 15 til 17 år og 2 måneder (inklusive)] på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
  4. Villig til å bruke undersøkelsesproduktet i 6 påfølgende sykluser.
  5. God fysisk og psykisk helse på grunnlag av medisinsk, kirurgisk og gynekologisk historie, fysisk undersøkelse, klinisk laboratorium og vitale tegn.
  6. Kroppsmasseindeks (BMI) under eller lik persentilen 97 (P97) på de lokale pediatriske BMI-kurvene.
  7. I stand til å oppfylle kravene i protokollen, gjennomgå alle studieprosedyrer inkludert e-dagbok og utfylling av spørreskjemaer.
  8. Etter å ha indikert vilje til å delta i studien ved å gi skriftlig samtykke.
  9. Å ha foreldre eller juridiske representanter som er villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. For deltakere som ikke bruker hormonell prevensjon ved screening, menstruasjonssykluslengde kortere enn 21 dager eller lengre enn 45 dager.
  2. Bruker for tiden en injiserbar eller en dermalt implanterbar hormonell prevensjonsmetode.
  3. Kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i undersøkelsesproduktet.
  4. For øyeblikket gravid eller ammer eller med intensjon om å bli gravid i løpet av studiet.
  5. Mindre enn 6 uker siden siste fødsel/abort i 2. trimester og før spontan menstruasjon har oppstått etter en fødsel eller abort i 2. trimester.

  6. Enhver tilstand som representerer en kontraindikasjon / forholdsregel for bruk av p-piller, inkludert men ikke begrenset til:

    1. dyslipoproteinemi,
    2. diabetes mellitus med vaskulær involvering (nefropati, retinopati, nevropati, annet),
    3. arteriell hypertensjon (kontrollert og ukontrollert)
    4. personlig eller førstegrads familiehistorie med dyp venetrombose eller lungeemboli,
    5. nåværende eller planlagt langvarig immobilisering,
    6. kjente arvelige eller ervervede hyperkoagulopatier eller trombogene mutasjoner (f. Faktor V Leiden mutasjon),
    7. nåværende behandling med antikoagulantia,
    8. tilstedeværelse eller historie med arteriell tromboembolisme,
    9. komplisert hjerteklaffsykdom,
    10. systemisk lupus erythematosus,
    11. tilstedeværelse eller historie med migrene med aura,
    12. symptomatisk galleblæresykdom,
    13. porfyri.
  7. I løpet av de siste 6 månedene, udiagnostisert (uforklarlig) unormal vaginal blødning, eller enhver unormal blødning som muligens kan gjenta seg under studien.
  8. Tilstedeværelse eller historie med tilbakevendende bekkenbetennelsessykdom.
  9. Enhver klinisk relevant infeksjon i nedre kjønnsorganer (inkludert gonoré- og klamydiainfeksjoner) inntil den er vellykket behandlet, etter etterforskerens mening.
  10. Tilstedeværelse eller historie med leversykdom så lenge leverfunksjonsverdiene ikke har normalisert seg.
  11. Nedsatt nyrefunksjon
  12. Hyperkalemi eller tilstedeværelse av tilstander som disponerer for hyperkalemi som nedsatt nyrefunksjon, nedsatt leverfunksjon, binyrebarksvikt og daglig langtidsbehandling for kroniske tilstander eller sykdommer med medisiner som kan øke serumkaliumkonsentrasjonen (f.eks. angiotensin-konverterende-enzym (ACE)-hemmere, angiotensin-II-reseptorantagonister, kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, heparin, aldosteronantagonist og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler).
  13. Anamnese med organtransplantasjon innen 5 år før screening eller kronisk sykdom som potensielt nødvendiggjør organtransplantasjon i løpet av det forventede løpet av studien.
  14. Tilstedeværelse eller historie med kjønnshormonrelatert malignitet.
  15. Anamnese med ikke-hormonrelatert malignitet innen 5 år før screening.

  16. Gjeldende regelmessig bruk eller regelmessig bruk innen 1 måned før besøk 2 av legemidler som potensielt kan utløse interaksjoner med p-piller, inkludert men ikke begrenset til:

    1. Cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4) induktorer: barbiturater, primidon, bosentan, felbamat, griseofulvin, okskarbazepin, topiramat, karbamazepin, fenytoin, rifampicin, johannesurt (Hypericum perforatum L).
    2. CYP 3A4-hemmere: azol-soppdrepende midler unntatt topisk flukonazol, fenylbutazon, modafinil, cimetidin, verapamil, makrolider unntatt azitromycin, diltiazem og grapefruktjuice.
    3. Humant immunsviktvirus (HIV)/hepatitt C-virus (HCV) proteasehemmere og ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere.
  17. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk (inkludert avføringsmidler) innen 12 måneder før screening.
  18. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
  19. Ukontrollerte skjoldbrusksykdommer.
  20. Deltakelse i en annen klinisk medikamentstudie innen 1 måned (30 dager) eller ha mottatt et legemiddel i løpet av den siste måneden (30 dager) før screening.
  21. Sponsor, kontraktsforskningsorganisasjon (CRO) eller etterforskers stedspersonell som er direkte tilknyttet denne studien.
  22. Deltakeren vurderes av etterforskeren til å være uegnet uansett årsak.
  23. [Estland-spesifikt: Forsøkspersoner som er på et gynekologbesøk for første gang i livet kan ikke signere det informerte samtykket under dette første besøket.]

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: E4/DRSP 15/3 mg
Enkel behandlingsarm vil motta E4/DRSP 15/3 mg
Legemiddel: E4/DRSP 15/3 mg kombinert tablett
Én E4/DRSP 15/3 mg kombinert tablett én gang daglig i 24 dager etterfulgt av 4 dager med placebotabletter; denne 28-dagers sykliske kuren bør tas i 6 påfølgende sykluser.
Andre navn:
  • 15 mg estetrolmonohydrat/3 mg drospirenon kombinert oral prevensjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsutløste bivirkninger
Tidsramme: Fra syklus 1 til studieslutt (mellom dag 16 og 23 av syklus 7) (hver syklus er 28 dager)
Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) er de uønskede hendelsene som oppstår fra tidspunktet for første inntak av undersøkelsesproduktet til siste besøk eller enhver hendelse som allerede er tilstede som forverres i enten intensitet eller frekvens etter eksponering for behandlingen.
Fra syklus 1 til studieslutt (mellom dag 16 og 23 av syklus 7) (hver syklus er 28 dager)
Antall deltakere med behandlingsutløste bivirkninger relatert til undersøkelsesproduktet
Tidsramme: Fra syklus 1 til studieslutt (mellom dag 16 og 23 av syklus 7) (hver syklus er 28 dager)

Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) er de uønskede hendelsene som oppstår fra tidspunktet for første inntak av undersøkelsesproduktet til siste besøk eller enhver hendelse som allerede er tilstede som forverres i enten intensitet eller frekvens etter eksponering for behandlingen.

Årsakssammenhengen til TEAE (relatert eller ikke relatert) er basert på følgende betraktninger: assosiative sammenhenger (tid og/eller sted), farmakologiske forklaringer, tidligere kunnskap om stoffet, tilstedeværelse av karakteristiske kliniske eller patologiske fenomener, utelukkelse av andre årsaker, og /eller fravær av alternative forklaringer.
Fra syklus 1 til studieslutt (mellom dag 16 og 23 av syklus 7) (hver syklus er 28 dager)
Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelsesresultater
Tidsramme: Ved baseline og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
Den fysiske undersøkelsen vil omfatte en evaluering av følgende: kroppen som helhet, hud, hode, øyne, ører, nese og svelg, nakke, kardiovaskulær, respiratorisk, muskel-skjelett, nevrologisk, lymfatisk/skjoldbruskkjertel, abdomen.
Ved baseline og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
Antall deltakere med unormale vitale tegnresultater
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
Vitale tegn vil inkludere sittende systoliske og diastoliske blodtrykk og hjertefrekvens.
Fra baseline til slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
Antall deltakere med unormale elektrokardiogram (EKG) resultater
Tidsramme: Ved baseline og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
EKG-tolkningsskjemaet vil inkludere analyse av morfologi, rytme, ledning, ST-segment, PR, QRS, QT og QTc (i henhold til QTcFrid) intervaller, T-bølger, U-bølger og tilstedeværelse eller fravær av patologiske endringer.
Ved baseline og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
Antall deltakere med unormale kliniske laboratorievurderingsresultater
Tidsramme: Ved baseline og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
Laboratorievurdering vil omfatte blodhematologi og biokjemi.
Ved baseline og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av samsvar etter syklus [Estland-spesifikt: og generell samsvar]
Tidsramme: Ved syklus 1, 2, 3, 4, 5, 6 (hver syklus er 28 dager)

Prosentandelen av samsvar per syklus beregnes som forholdet mellom totalt antall piller tatt i løpet av syklusen basert på de daglige responsverdiene som er lagt inn av deltakeren i e-dagboken og antall piller som forventes å bli tatt i løpet av syklusen basert på totalt antall behandlingsdager.

[Estland-spesifikt: prosentandelen av total etterlevelse beregnes som forholdet mellom det totale antallet piller tatt på tvers av alle sykluser basert på de daglige responsverdiene oppgitt av deltakeren i e-dagboken og antall piller som forventes tatt fra startdatoen for syklus 1 til dagen for siste dose.]
Ved syklus 1, 2, 3, 4, 5, 6 (hver syklus er 28 dager)
Gjennomsnittlig plasma estetrol (E4) konsentrasjon
Tidsramme: Ved syklus 1 og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
Ved syklus 1 og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av drospirenon (DRSP).
Tidsramme: Ved syklus 1 og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
Ved syklus 1 og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
Antall deltakere med uplanlagte blødnings- og/eller spotting-episoder
Tidsramme: Ved syklus 1,2, 3, 4, 5, 6 (hver syklus er 28 dager)
Ved syklus 1,2, 3, 4, 5, 6 (hver syklus er 28 dager)
Antall deltakere med fravær av blødnings-/flekkeepisoder
Tidsramme: Ved syklus 1,2, 3, 4, 5, 6 (hver syklus er 28 dager)
Ved syklus 1,2, 3, 4, 5, 6 (hver syklus er 28 dager)
Gjennomsnittlig antall uplanlagte blødnings- og flekkerdager per syklus
Tidsramme: Ved syklus 1,2, 3, 4, 5, 6 (hver syklus er 28 dager)
Ved syklus 1,2, 3, 4, 5, 6 (hver syklus er 28 dager)
Gjennomsnittlig antall planlagte blødnings- og flekkerdager per syklus
Tidsramme: Ved syklus 1,2, 3, 4, 5, 6 (hver syklus er 28 dager)
Ved syklus 1,2, 3, 4, 5, 6 (hver syklus er 28 dager)
Endring i poengsummen til Menstrual Distress Questionnaire (MDQ) fra baseline til syklus 1, 3 og 6
Tidsramme: Ved baseline og ved syklus 1, 3 og 6 (hver syklus er 28 dager)
MDQ er en standardmetode for å måle sykliske perimenstruelle symptomer. Deltakerne vil vurdere vanlige symptomer og følelser knyttet til menstruasjon ved å bruke følgende skala: 0 (ingen erfaring med symptom), 1 (nåværende, mild), 2 (nåværende, moderat), 3 (nåværende, sterk) og 4 (nåværende, alvorlig) observert under pre-menstruelle (4 dager før menstruasjon), menstruasjon (siste strømning) og intermenstruelle (resten av syklusen) faser.
Ved baseline og ved syklus 1, 3 og 6 (hver syklus er 28 dager)
Endring i Visual Analogue Scale (VAS)-score for dysmenoré fra baseline til syklus 1, 3 og 6
Tidsramme: Ved baseline, syklus 1, 3 og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
Hver dag vil deltakerne bli bedt om å score menstruasjonssmerter de siste 24 timene ved å bruke en skala fra 0 til 10, med 0 = ingen vondt og 10 = vondt verst.
Ved baseline, syklus 1, 3 og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
Endring i antall dager med dysmenoré fra baseline til syklus 1, 3 og 6
Tidsramme: Ved baseline, syklus 1, 3 og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
Ved baseline, syklus 1, 3 og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
Antall deltakere som skal bruke redningsmedisin for dysmenorésmerter fra baseline til syklus 1, 3 og 6
Tidsramme: Ved baseline, syklus 1, 3 og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
Ved baseline, syklus 1, 3 og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
Endring i helsespørreskjema for barn og unge (KIDSCREEN-27 spørreskjema) fra baseline til syklus 1, 3 og 6
Tidsramme: Ved baseline, syklus 1, 3 og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
KIDSCREEN-27 er et validert helserelatert livskvalitetsspørreskjema utviklet for barn og ungdom. Dette spørreskjemaet måler fem Rasch-skalerte dimensjoner av velvære, inkludert: (1) Fysisk velvære (5 elementer), (2) Psykologisk velvære (7 elementer), (3) Autonomi og foreldre (7 elementer), (4) ) Kolleger og sosial støtte (4 elementer), og (5) Skolemiljø (4 elementer). Svarene indikeres ved hjelp av en 5-punkts ordinær skala med svar som spenner fra 'aldri' til 'alltid', 'ikke i det hele tatt' til 'ekstremt' eller 'dårlig' til 'utmerket'.
Ved baseline, syklus 1, 3 og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
Endring i nivået av kjønnshormonbindende globulin (SHBG) fra baseline til syklus 6
Tidsramme: Ved baseline og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
Ved baseline og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
Endring i aktivert protein C-resistens endogent trombinpotensialbasert (APCr [ETP-basert]) nivå fra baseline til syklus 6
Tidsramme: Ved baseline og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)
Ved baseline og ved slutten av behandlingen (syklus 6) (hver syklus er 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Estetra

Etterforskere

  • Studieleder: Estetra, Estetra

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

24. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

24. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

11. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MIT-Es001-C303
  • 2019-003002-27 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere