Безопасность, соблюдение режима и фармакокинетика моногидрата эстетрола/дроспиренона 15/3 мг у девочек-подростков в постменархальный период

Критерии включения:

1. Участница женского пола в постменархальном периоде, запрашивающая комбинированные оральные контрацептивы (КОК) либо для контрацепции, либо для терапевтического использования.
2. Отрицательный тест на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест на беременность в моче при зачислении.
3. Возраст от 12 до 17 лет и 2 месяцев (включительно) [для Эстонии: от 15 до 17 лет и 2 месяцев (включительно)] на момент подписания информированного согласия.
4. Готов использовать исследуемый продукт в течение 6 последовательных циклов.
5. Хорошее физическое и психическое здоровье на основании медицинского, хирургического и гинекологического анамнеза, физического осмотра, клинических лабораторных показателей и показателей жизнедеятельности.
6. Индекс массы тела (ИМТ) ниже или равен 97-му процентилю (P97) на местных педиатрических кривых ИМТ.
7. Способен выполнить требования протокола, пройти все процедуры исследования, включая электронный дневник и заполнение анкет.
8. Выразив готовность участвовать в исследовании, предоставив письменное согласие.
9. Наличие родителей или законных представителей, желающих и способных предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Для участников, которые не используют гормональную контрацепцию во время скрининга, продолжительность менструального цикла короче 21 дня или длиннее 45 дней.
2. В настоящее время используется инъекционный или кожно имплантируемый гормональный метод контрацепции.
3. Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов исследуемого продукта.
4. В настоящее время беременна или кормит грудью или планирует забеременеть в ходе исследования.
5. Менее 6 недель после последних родов/аборта во 2-м триместре и до наступления спонтанной менструации после родов или аборта во 2-м триместре.

6. Любое состояние, являющееся противопоказанием/мерой предосторожности при применении КОК, включая, но не ограничиваясь:

   1. дислипопротеинемия,
   2. сахарный диабет с поражением сосудов (нефропатия, ретинопатия, невропатия и др.),
   3. артериальная гипертензия (контролируемая и неконтролируемая)
   4. личный или семейный анамнез первой степени тромбоза глубоких вен или легочной эмболии,
   5. текущая или планируемая длительная иммобилизация,
   6. известные наследственные или приобретенные гиперкоагулопатии или тромбогенные мутации (например, Мутация фактора V Лейдена),
   7. текущее лечение антикоагулянтами,
   8. наличие или история артериальной тромбоэмболии,
   9. осложненные клапанные пороки сердца,
   10. системная красная волчанка,
   11. наличие или история мигрени с аурой,
   12. симптоматическое заболевание желчного пузыря,
   13. порфирия.
7. В течение последних 6 месяцев недиагностированное (необъяснимое) аномальное вагинальное кровотечение или любое аномальное кровотечение, которое могло повториться во время исследования.
8. Наличие или история рецидивирующих воспалительных заболеваний органов малого таза.
9. Любая клинически значимая инфекция нижних отделов половых путей (включая гонорею и хламидиоз) до успешного лечения, по мнению исследователя.
10. Наличие или наличие в анамнезе заболевания печени, пока показатели функции печени не вернулись к норме.
11. Почечная недостаточность
12. Гиперкалиемия или наличие состояний, предрасполагающих к гиперкалиемии, таких как почечная недостаточность, печеночная недостаточность, надпочечниковая недостаточность и ежедневное длительное лечение хронических состояний или заболеваний лекарствами, которые могут повышать концентрацию калия в сыворотке (например, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина-II, калийсберегающие диуретики, добавки калия, гепарин, антагонист альдостерона и нестероидные противовоспалительные препараты).
13. История трансплантации органов в течение 5 лет до скрининга или хронических заболеваний, потенциально требующих трансплантации органов во время предполагаемого курса исследования.
14. Наличие или история злокачественных новообразований, связанных с половыми гормонами.
15. Злокачественное новообразование, не связанное с гормонами, в анамнезе в течение 5 лет до скрининга.

16. Текущий регулярный прием или регулярный прием в течение 1 месяца до Визита 2 препаратов, потенциально вызывающих взаимодействие с КОК, включая, помимо прочего:

    1. Индукторы цитохрома Р450 3А4 (CYP 3А4): барбитураты, примидон, бозентан, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат, карбамазепин, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum L).
    2. Ингибиторы CYP 3A4: азольные противогрибковые препараты, за исключением флуконазола для местного применения, фенилбутазона, модафинила, циметидина, верапамила, макролидов, за исключением азитромицина, дилтиазема и грейпфрутового сока.
    3. Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)/вируса гепатита С (ВГС) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.
17. История злоупотребления алкоголем или наркотиками (включая слабительные) в течение 12 месяцев до скрининга.
18. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
19. Неконтролируемые нарушения щитовидной железы.
20. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 1 месяца (30 дней) или получение исследуемого препарата в течение последнего месяца (30 дней) до скрининга.
21. Спонсор, Контрактная исследовательская организация (CRO) или персонал Исследователя, непосредственно связанный с этим исследованием.
22. Участник оценивается Исследователем как непригодный по какой-либо причине.
23. [Специфично для Эстонии: Субъекты, которые посещают гинеколога впервые в жизни, могут не подписывать информированное согласие во время этого первого визита.]