Sicurezza, conformità e farmacocinetica di Estetrol Monoidrato/Drospirenone 15/3 mg nelle adolescenti di sesso femminile dopo il menarca

Criterio di inclusione:

1. Partecipante femminile dopo il menarca che richiede contraccettivo orale combinato (COC) per uso contraccettivo o terapeutico.
2. Test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza su urina negativo all'arruolamento.
3. Età compresa tra 12 e 17 anni e 2 mesi (inclusi) [Specifico per l'Estonia: da 15 a 17 anni e 2 mesi (inclusi)] al momento della firma del consenso informato.
4. Disposto a utilizzare il prodotto sperimentale per 6 cicli consecutivi.
5. Buona salute fisica e mentale sulla base della storia medica, chirurgica e ginecologica, esame fisico, laboratorio clinico e segni vitali.
6. Indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale al percentile 97 (P97) sulle curve BMI pediatriche locali.
7. In grado di soddisfare i requisiti del protocollo, sottoporsi a tutte le procedure dello studio, incluso il completamento del diario elettronico e dei questionari.
8. Aver manifestato la disponibilità a partecipare allo studio fornendo assenso scritto.
9. Avere genitori o rappresentanti legali disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Per i partecipanti che non usano la contraccezione ormonale allo screening, una durata del ciclo mestruale inferiore a 21 giorni o superiore a 45 giorni.
2. Attualmente utilizza un metodo contraccettivo ormonale iniettabile o impiantabile dermicamente.
3. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti del prodotto sperimentale.
4. - Attualmente incinta o in allattamento o con l'intenzione di rimanere incinta durante il corso dello studio.
5. Meno di 6 settimane dall'ultimo parto/aborto del 2° trimestre e prima che si verificassero le mestruazioni spontanee a seguito di un parto o di un aborto del 2° trimestre.

6. Qualsiasi condizione che rappresenti una controindicazione/precauzione all'uso di COC, inclusi ma non limitati a:

   1. dislipoproteinemia,
   2. diabete mellito con coinvolgimento vascolare (nefropatia, retinopatia, neuropatia, altro),
   3. ipertensione arteriosa (controllata e non controllata)
   4. storia personale o familiare di primo grado di trombosi venosa profonda o embolia polmonare,
   5. immobilizzazione prolungata in corso o pianificata,
   6. ipercoagulopatie ereditarie o acquisite note o mutazioni trombogeniche (ad es. mutazione del fattore V Leiden),
   7. trattamento in corso con anticoagulanti,
   8. presenza o anamnesi di tromboembolia arteriosa,
   9. cardiopatia valvolare complicata,
   10. lupus eritematoso sistemico,
   11. presenza o anamnesi di emicrania con aura,
   12. malattia sintomatica della cistifellea,
   13. porfiria.
7. Negli ultimi 6 mesi, sanguinamento vaginale anomalo non diagnosticato (inspiegabile) o qualsiasi sanguinamento anomalo che potrebbe ripresentarsi durante lo studio.
8. Presenza o anamnesi di malattia infiammatoria pelvica ricorrente.
9. Qualsiasi infezione del tratto genitale inferiore clinicamente rilevante (incluse gonorrea e infezioni da clamidia) fino a quando non viene trattata con successo, secondo l'opinione dello sperimentatore.
10. Presenza o anamnesi di malattia epatica fino a quando i valori di funzionalità epatica non sono tornati alla normalità.
11. Insufficienza renale
12. Iperkaliemia o presenza di condizioni che predispongono all'iperkaliemia come compromissione renale, compromissione epatica, insufficienza surrenalica e trattamento quotidiano a lungo termine per condizioni croniche o malattie con farmaci che possono aumentare la concentrazione sierica di potassio (ad es. inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell'angiotensina II, diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, eparina, antagonisti dell'aldosterone e farmaci antinfiammatori non steroidei).
13. - Storia di trapianto di organi entro 5 anni prima dello screening o malattia cronica che potrebbe richiedere il trapianto di organi durante il corso previsto dello studio.
14. Presenza o anamnesi di tumore maligno correlato agli ormoni sessuali.
15. Storia di tumori maligni non correlati agli ormoni entro 5 anni prima dello screening.

16. Uso regolare attuale o uso regolare entro 1 mese prima della Visita 2 di farmaci che potenzialmente innescano interazioni con i COC, inclusi ma non limitati a:

    1. Induttori del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4): barbiturici, primidone, bosentan, felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato, carbamazepina, fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum L).
    2. Inibitori del CYP 3A4: antimicotici azolici esclusi fluconazolo topico, fenilbutazone, modafinil, cimetidina, verapamil, macrolidi esclusi azitromicina, diltiazem e succo di pompelmo.
    3. Inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)/virus dell'epatite C (HCV) e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa.
17. Storia di abuso di alcol o droghe (inclusi lassativi) nei 12 mesi precedenti lo screening.
18. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
19. Disturbi della tiroide non controllati.
20. - Partecipazione a un altro studio clinico su un farmaco sperimentale entro 1 mese (30 giorni) o aver ricevuto un farmaco sperimentale nell'ultimo mese (30 giorni) prima dello screening.
21. Sponsor, organizzazione di ricerca a contratto (CRO) o personale del sito dello sperimentatore direttamente affiliato a questo studio.
22. Il partecipante è giudicato dall'investigatore non idoneo per qualsiasi motivo.
23. [Specifico per l'Estonia: i soggetti che si sottopongono a una visita ginecologica per la prima volta nella loro vita potrebbero non firmare il consenso informato durante questa prima visita.]