严重 MRSA 感染的万古霉素剂量：谷水平与 AUC/MIC 的非劣效性随机试验 (TAUC)
2026年1月21日 更新者：Anthony Bai
静脉注射万古霉素被认为是严重耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 感染的一线疗法，包括菌血症、中枢神经系统感染、肺炎、胸膜腔感染、骨或关节感染、假体关节感染和深部脓肿。
万古霉素的有效性和毒性取决于其剂量和选择的靶点。
最新的指南建议在 24 小时内以超过 400 至 600 的最小抑菌浓度 (AUC/MIC) 的曲线下面积为目标。
AUC/MIC 的实施需要贝叶斯软件，该软件可能是可变的、昂贵的、复杂的和耗时的。
理想情况下，AUC/MIC 给药还需要通过微量肉汤稀释法进行药敏试验，这并不常见。
当肉汤微量稀释的 MIC 未知时，假设 MIC 为 1ug/mL，建议目标 AUC 为 400 至 600。
以 10 至 15mg/L 的谷值水平为目标可能是不影响有效性的合理且更实用的替代方案。
我们将进行一项随机对照非劣效性试验，比较以 10 至 15 mg/L 的谷水平为目标的静脉万古霉素给药策略与 400 至 600 的 AUC，假设通过微量肉汤稀释法对严重 MRSA 感染的 MIC 为 1ug/mL。
主要结果将是治疗失败，这是 90 天时死亡率和微生物学失败的综合结果。
我们假设，就治疗失败而言，以 10 至 15 毫克/升的谷值水平为目标并不劣于以 400 至 600 的 AUC 为目标。
非劣效性的标准是治疗失败风险差异的双侧 95% 置信区间位于 10% 的非劣效性界值内。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
700
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Anthony D Bai, MD
- 电话号码：75471 613-533-6000
- 邮箱：tony.bai@queensu.ca
研究联系人备份
- 姓名：Barbara Antuna Puente, MD
- 电话号码：79697 (613) 533 2000
- 邮箱：barbara.antunapuente@queensu.ca
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 4A6
- 招聘中
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
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接触：
- Zain Chagla, MD
- 电话号码：33998 905-525-9140
- 邮箱：chaglaz@mcmaster.ca
-
Hamilton、Ontario、加拿大、L8L 2X2
- 招聘中
- Hamilton Health Sciences
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接触：
- Mark Loeb, MD
- 电话号码：26679 905-525-9140
- 邮箱：loebm@mcmaster.ca
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Kingston、Ontario、加拿大、K7L 2V7
- 招聘中
- Kingston Health Sciences Centre
-
接触：
- Anthony D Bai, MD
- 电话号码：75471 613-533-6000
- 邮箱：tony.bai@queensu.ca
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-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3H 2R9
- 招聘中
- McGill University Health Centre
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接触：
- Todd Lee, MD
- 电话号码：23730 (514) 934-1934
- 邮箱：todd.lee@mcgill.ca
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 基于培养结果的严重 MRSA 感染成人患者，包括菌血症、肺炎、胸膜腔感染、中枢神经系统感染、骨感染、化脓性关节炎、假体关节感染和深部脓肿
- 自 MRSA 培养物收集之日起 4 天内登记
- 患者目前未服用万古霉素或已服用万古霉素 4 天或更短时间
排除标准：
- 万古霉素最低抑菌浓度（MIC）≥2ug/mL
- 患者正在接受姑息治疗或预计将在接下来的 48 小时内死亡，或者需要重症监护资源但由于高级护理指示而无法获得
- 万古霉素 1 型超敏反应史
- 间歇性血液透析或腹膜透析患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：万古霉素靶向谷值 10 至 15mg/L
如果患者尚未接受静脉注射万古霉素，如果患者病情严重，则由医师和药师酌情给予25mg/kg（最大2g）的负荷剂量。 初始剂量为 15mg/kg，最大剂量为 2g。 根据 Cockcroft-Gault 方程，频率将基于肌酐清除率 (CrCl)：如果 CrCl >100mL/min，则为 Q8H；如果 CrCl 为 50-100mL/min，则为 Q12H；如果 CrCl 为 30-49mL/min，则为 Q24H；如果 CrCl 为 30-49mL/min，则为 Q48H如果 CrCl <30mL/min。 药剂师可以自行决定更改初始剂量。 谷水平将在第 4 剂之前 30 分钟完成。 对于 Q48H 给药，将在第二次给药前完成谷水平。 万古霉素剂量将调整至 10 至 15mg/L 的目标谷水平。 如果没有达到目标，药剂师将根据线性药代动力学假设调整剂量。 将在新方案的第四剂之前重新测量谷值。 |
概述的管理
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有源比较器：靶向 AUC 为 400 至 600 的万古霉素
初始静脉注射万古霉素剂量与上述低谷组相同。 AUC 目标为 400 至 600，假定通过微量肉汤稀释的 MIC 为 1ug/mL。 在第一次非负荷万古霉素剂量后，患者将在下一次剂量前 30 分钟达到万古霉素水平。 根据药剂师的判断，患者在输注万古霉素后一小时可能会有额外的万古霉素水平，以便更准确地估计。 药剂师将使用贝叶斯软件来估计 AUC 和最佳剂量。 |
概述的管理
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗失败
大体时间：90天
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治疗失败定义为任何原因导致的死亡或基于随机化后 1 周以上从原始部位或另一个无菌部位重复培养证明 MRSA 的微生物学失败。
治疗失败将由一个独立的医师委员会在审查临床、实验室和微生物学数据后确定。
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90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要不良肾脏事件
大体时间：90天
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新的和持续的肾脏替代疗法，或在随访期间血清肌酐高于基线值 200% 或以上
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90天
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万古霉素相关的肾毒性
大体时间：90天
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与基线相比，自开始使用万古霉素以来血清肌酐增加≥26.4mmol/L或≥50%
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90天
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肾脏替代疗法
大体时间：90天
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随访期间随时需要开始肾脏替代治疗
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90天
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第 3 天 AUC
大体时间：3天
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AUC 在随机化第 3 天使用贝叶斯模型计算得出
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3天
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万古霉素费用
大体时间：90天
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从医院系统看万古霉素监测和给药的直接成本
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90天
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目标时间
大体时间：90天
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达到目标水平的时间（以天为单位）（干预组为 10 至 15 毫克/升，对照组为 400 至 600 的 AUC/MIC）
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90天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Anthony D Bai, MD、Queen's University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月20日
初级完成 (估计的)
2029年7月1日
研究完成 (估计的)
2029年10月1日
研究注册日期
首次提交
2021年3月8日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月10日
首次发布 (实际的)
2021年3月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月21日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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