Vankomycindosering för allvarliga MRSA-infektioner: en randomiserad studie utan underlägsenhet av dalnivå kontra AUC/MIC

Intravenös vankomycin anses vara förstahandsbehandling för allvarliga meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA)-infektioner inklusive bakteriemi, infektion i centrala nervsystemet, lunginflammation, pleuralrumsinfektion, ben- eller ledinfektion, protesinfektion och djupa bölder. Effektiviteten och toxiciteten av vankomycin beror på dess dosering och det valda målet. De senaste riktlinjerna föreslår inriktning på området under kurvan över 24 timmar över en lägsta hämmande koncentration (AUC/MIC) på 400 till 600. Implementering av AUC/MIC kräver Bayesiansk programvara som kan vara variabel, kostsam, komplicerad och tidskrävande. I idealfallet skulle AUC/MIC-dosering också kräva känslighetstestning genom mikrospädning av buljong, vilket inte är vanligt förekommande. Det rekommenderas att rikta AUC på 400 till 600 under antagande av en MIC på 1 ug/ml när MIC genom buljongmikrospädning inte är känd. Att inrikta sig på en dalnivå på 10 till 15 mg/L kan vara ett rimligt och mer praktiskt alternativ utan att kompromissa med effektiviteten. Vi kommer att genomföra en randomiserad kontrollerad non-inferioritetsstudie för att jämföra intravenös doseringsstrategi för vankomycin som är inriktad på en dalnivå på 10 till 15 mg/L mot AUC på 400 till 600 under antagande av en MIC på 1 ug/ml genom buljongmikrospädning för allvarliga MRSA-infektioner. Det primära resultatet blir behandlingssvikt, vilket är en sammansättning av dödlighet och mikrobiologisk misslyckande efter 90 dagar. Vi antar att målinriktning på en dalnivå på 10 till 15 mg/L inte är sämre än målinriktning på en AUC på 400 till 600 när det gäller behandlingsmisslyckande. Kriteriet för non-inferiority är att ett dubbelsidigt 95% konfidensintervall för skillnad i risk för behandlingsmisslyckande kommer att ligga inom non-inferiority-marginalen på 10%.