Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dávkování vankomycinu u závažných infekcí MRSA: Non-inferiorita randomizovaná studie nejnižší hladiny versus AUC/MIC (TAUC)

21. ledna 2026 aktualizováno: Anthony Bai
Intravenózní vankomycin je považován za terapii první volby u závažných infekcí Staphylococcus aureus (MRSA) rezistentních na meticilin včetně bakteriémie, infekce centrálního nervového systému, pneumonie, infekce pleurálního prostoru, infekce kostí nebo kloubů, infekce protetických kloubů a hlubokých abscesů. Účinnost a toxicita vankomycinu závisí na jeho dávkování a zvoleném cíli. Nejnovější pokyny navrhují zacílení oblasti pod křivkou během 24 hodin nad minimální inhibiční koncentraci (AUC/MIC) 400 až 600. Implementace AUC/MIC vyžaduje bayesovský software, který může být variabilní, nákladný, komplikovaný a časově náročný. V ideálním případě by dávkování AUC/MIC také vyžadovalo testování citlivosti mikroředěním bujónu, což se běžně neprovádí. Doporučuje se cílit na AUC 400 až 600 za předpokladu MIC 1 ug/ml, když MIC mikroředěním bujónu není známo. Cílení na minimální hladinu 10 až 15 mg/l může být rozumnou a praktičtější alternativou, aniž by byla ohrožena účinnost. Budeme provádět randomizovanou kontrolovanou studii non-inferiority, abychom porovnali strategii intravenózního dávkování vankomycinu zaměřenou na minimální hladinu 10 až 15 mg/l oproti AUC 400 až 600 za předpokladu MIC 1 ug/ml mikroředěním bujónu pro závažné infekce MRSA. Primárním výsledkem bude selhání léčby, které je kombinací mortality a mikrobiologického selhání po 90 dnech. Předpokládáme, že cílení na nejnižší hladinu 10 až 15 mg/l není horší než cílení na AUC 400 až 600 z hlediska selhání léčby. Kritériem pro non-inferioritu je, že oboustranný 95% interval spolehlivosti pro rozdíl v riziku selhání léčby bude ležet v rozmezí non-inferiority 10%.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

700

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • Nábor
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
        • Kontakt:
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
        • Nábor
        • Hamilton Health Sciences
        • Kontakt:
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Nábor
        • Kingston Health Sciences Centre
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 2R9
        • Nábor
        • McGill University Health Centre
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti se závažnými infekcemi MRSA na základě výsledků kultivace včetně bakteriémie, pneumonie, infekce pleurálního prostoru, infekce centrálního nervového systému, infekce kostí, septická artritida, infekce protetických kloubů a hluboký absces
  • Registrace do 4 dnů od data odběru kultury MRSA
  • Pacient buď vankomycin v současné době neužívá, nebo jej dostával 4 dny nebo méně

Kritéria vyloučení:

  • Minimální inhibiční koncentrace vankomycinu (MIC) ≥2 ug/ml
  • Pacient je paliativní nebo se očekává, že během příštích 48 hodin zemře, nebo potřebuje zdroje kritické péče, ale nedostane je kvůli pokročilým pokynům péče
  • Anamnéza hypersenzitivní reakce typu 1 na vankomycin
  • Pacienti na intermitentní hemodialýze nebo peritoneální dialýze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vankomycin cílící na minimum 10 až 15 mg/l

Pokud pacient dosud nedostal intravenózní vankomycin, bude podle uvážení lékaře a lékárníka podána nárazová dávka 25 mg/kg (maximálně 2 g), pokud je pacient vážně nemocný. Počáteční dávka je 15 mg/kg s maximální dávkou 2 g. Frekvence by byla založena na clearance kreatininu (CrCl) podle Cockcroft-Gaultovy rovnice: Q8H, pokud je CrCl > 100 ml/min, Q12H, pokud je CrCl 50-100 ml/min, Q24H, pokud je CrCl 30-49 ml/min, a Q48H pokud je CrCl < 30 ml/min. Lékárníci mohou počáteční dávku změnit podle vlastního uvážení.

Minimální hladina bude provedena 30 minut před 4. dávkou. U dávkování Q48H bude před druhou dávkou provedena minimální hladina. Dávkování vankomycinu bude upraveno na cílovou minimální hladinu 10 až 15 mg/l. Pokud není na cíli, lékárník upraví dávku na základě předpokladu lineární farmakokinetiky. Žlab bude přeměřen před čtvrtou dávkou nového režimu.
Lék: Vankomycin
Administrace, jak je uvedeno
Aktivní komparátor: Vankomycin cílící na AUC 400 až 600

Počáteční intravenózní dávkování vankomycinu je stejné, jak je popsáno výše pro skupinu s nejnižším dávkováním.

Cílová AUC bude 400 až 600, což předpokládá MIC 1 ug/ml mikroředěním bujónu.

Po první nenasycující dávce vankomycinu budou mít pacienti hladinu vankomycinu 30 minut před další dávkou. Podle uvážení lékárníka může mít pacient další hladinu vankomycinu hodinu po infuzi vankomycinu pro přesnější odhady. Lékárník použije Bayesovský software k odhadu AUC a optimální dávky.
Lék: Vankomycin
Administrace, jak je uvedeno

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Selhání léčby
Časové okno: 90 dní
Selhání léčby je definováno jako úmrtí z jakékoli příčiny nebo mikrobiologické selhání na základě průkazu MRSA na opakované kultivaci z původního místa nebo jiného sterilního místa více než 1 týden od randomizace. Selhání léčby určí nezávislá komise lékařů po přezkoumání klinických, laboratorních a mikrobiologických údajů.
90 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažné nežádoucí účinky na ledviny
Časové okno: 90 dní
Nová a přetrvávající terapie náhrady ledvin nebo sérový kreatinin, který je 200 % nebo více než výchozí hodnota během období sledování
90 dní
Nefrotoxicita spojená s vankomycinem
Časové okno: 90 dní
Zvýšení sérového kreatininu o ≥ 26,4 mmol/l nebo ≥ 50 % od zahájení léčby vankomycinem ve srovnání s výchozí hodnotou
90 dní
Renální substituční terapie
Časové okno: 90 dní
Potřeba zahájení renální substituční terapie kdykoli během sledování
90 dní
Den 3 AUC
Časové okno: 3 dny
AUC vypočtená pomocí Bayesovského modelování v den 3 od randomizace
3 dny
Cena vankomycinu
Časové okno: 90 dní
Přímé náklady na monitorování a dávkování vankomycinu z pohledu nemocničního systému
90 dní
Čas zacílit
Časové okno: 90 dní
Doba ve dnech k dosažení cílové úrovně (minimum 10 až 15 mg/l v intervenční skupině a AUC/MIC 400 až 600 ve srovnávací skupině)
90 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Anthony Bai

Spolupracovníci

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Physician Services Incorporated

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anthony D Bai, MD, Queen's University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

11. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13327

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MRSA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit