Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vancomycin-dosering til alvorlige MRSA-infektioner: Et randomiseret forsøg med non-inferioritet af bundniveau versus AUC/MIC

11. maj 2023 opdateret af: McMaster University
Intravenøs vancomycin betragtes som førstevalgsbehandling for alvorlige methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA)-infektioner, herunder bakteriæmi, infektion i centralnervesystemet, lungebetændelse, pleuralrumsinfektion, knogle- eller ledinfektion, proteseledsinfektion og dybe bylder. Effektiviteten og toksiciteten af ​​vancomycin afhænger af dets dosering og det valgte mål. De seneste retningslinjer foreslår målretning af området under kurven over 24 timer over en minimal hæmmende koncentration (AUC/MIC) på 400 til 600. Implementering af AUC/MIC kræver Bayesiansk software, der kan være variabel, dyr, kompliceret og tidskrævende. Ideelt set ville AUC/MIC-dosering også kræve følsomhedstestning ved bouillon-mikrofortynding, hvilket ikke normalt udføres. Det anbefales at målrette AUC på 400 til 600 under antagelse af en MIC på 1 ug/ml, når MIC ved bouillon-mikrofortynding ikke er kendt. At målrette et bundniveau på 10 til 15 mg/L kan være et rimeligt og mere praktisk alternativ uden at gå på kompromis med effektiviteten. Vi vil udføre et randomiseret, kontrolleret non-inferiority-forsøg for at sammenligne intravenøs vancomycin-doseringsstrategi rettet mod et bundniveau på 10 til 15 mg/L versus AUC på 400 til 600 under forudsætning af en MIC på 1 ug/mL ved bouillon-mikrofortynding for alvorlige MRSA-infektioner. Det primære resultat vil være behandlingssvigt, som er en sammensætning af dødelighed og mikrobiologisk svigt efter 90 dage. Vi antager, at målretning af et bundniveau på 10 til 15 mg/L er ikke ringere end målretning af en AUC på 400 til 600 med hensyn til behandlingssvigt. Kriteriet for non-inferioritet er, at et tosidet 95 % konfidensinterval for forskel i risiko for behandlingssvigt vil ligge inden for non-inferiority marginen på 10 %.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

700

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • Rekruttering
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
        • Kontakt:
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Rekruttering
        • Hamilton Health Sciences
        • Kontakt:
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Rekruttering
        • Kingston Health Sciences Centre
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter med alvorlige MRSA-infektioner baseret på dyrkningsresultater, herunder bakteriæmi, lungebetændelse, lungehindebetændelse, infektion i centralnervesystemet, knogleinfektion, septisk arthritis, protetisk ledinfektion og dyb byld
  • Tilmelding inden for 4 dage fra datoen for indsamling af MRSA-kultur
  • Patienten enten i øjeblikket ikke på vancomycin eller har fået vancomycin i 4 dage eller mindre

Ekskluderingskriterier:

  • Vancomycin minimum hæmmende koncentration (MIC) ≥2ug/ml
  • Patienten er palliativ eller forventes at dø inden for de næste 48 timer, eller kræver ressourcer til kritisk behandling, men vil ikke modtage det på grund af avancerede plejedirektiver
  • Anamnese med type 1 overfølsomhedsreaktion over for vancomycin
  • Patienter i intermitterende hæmodialyse eller peritonealdialyse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vancomycin-målrettet lavpunkt på 10 til 15 mg/L

Hvis patienten endnu ikke har fået intravenøs vancomycin, gives en startdosis på 25mg/kg (maks. 2g), hvis patienten er alvorligt syg efter lægens og apotekets skøn. Startdosis er 15 mg/kg med en maksimal dosis på 2g. Frekvensen vil være baseret på kreatininclearance (CrCl) i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen: Q8H, hvis CrCl er >100mL/min, Q12H, hvis CrCl er 50-100mL/min, Q24H, hvis CrCl er 30-49mL/min, og Q48H hvis CrCl er <30 ml/min. Farmaceuter kan ændre startdosis efter eget skøn.

Lavniveauet foretages 30 minutter før den 4. dosis. For Q48H-dosering foretages et bundniveau før den anden dosis. Vancomycin-dosering vil blive justeret til det målrettede bundniveau på 10 til 15 mg/l. Hvis ikke målet, vil farmaceuten justere dosis baseret på en antagelse om lineær farmakokinetik. Trough vil blive genmålt før den fjerde dosis af det nye regime.
Medicin: Vancomycin
Administration som beskrevet
Aktiv komparator: Vancomycin målrettet AUC på 400 til 600

Den initiale intravenøse vancomycindosering er den samme som beskrevet ovenfor for bundgruppen.

AUC-målet vil være 400 til 600, hvilket forudsætter en MIC på 1 ug/ml ved bouillon-mikrofortynding.

Efter den første ikke-belastningsdosis af vancomycin vil patienter have vancomycinniveau 30 minutter før næste dosis. Ifølge apotekerens skøn kan patienten have et ekstra vancomycinniveau en time efter infusion af vancomycin for mere nøjagtige skøn. En farmaceut vil bruge en Bayesiansk software til at estimere AUC og den optimale dosis.
Medicin: Vancomycin
Administration som beskrevet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssvigt
Tidsramme: 90 dage
Behandlingssvigt defineres som død som følge af enhver årsag eller mikrobiologisk svigt baseret på påvisning af MRSA på gentagen dyrkning fra det oprindelige sted eller et andet sterilt sted mere end 1 uge fra randomisering. Behandlingssvigt vil blive fastslået af et uafhængigt udvalg af læger efter gennemgang af de kliniske, laboratorie- og mikrobiologiske data.
90 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Større uønskede nyrehændelser
Tidsramme: 90 dage
Ny og vedvarende nyreerstatningsterapi eller serumkreatinin, der er 200 % eller mere end baselineværdien under opfølgningsperioden
90 dage
Vancomycin-associeret nefrotoksicitet
Tidsramme: 90 dage
Forøgelse af serumkreatinin med ≥26,4 mmol/L eller ≥50 % siden start med vancomycin sammenlignet med baseline
90 dage
Nyreudskiftningsterapi
Tidsramme: 90 dage
Behov for påbegyndelse af nyreudskiftningsterapi på et hvilket som helst tidspunkt under opfølgningen
90 dage
Dag 3 AUC
Tidsramme: Tre dage
AUC som beregnet ved brug af Bayesiansk modellering på dag 3 fra randomisering
Tre dage
Vancomycin pris
Tidsramme: 90 dage
Direkte omkostninger ved vancomycinovervågning og dosering fra hospitalssystemets perspektiv
90 dage
Tid til mål
Tidsramme: 90 dage
Tid i dage til at nå målniveauet (bund på 10 til 15 mg/L i interventionsgruppen og AUC/MIC på 400 til 600 i sammenligningsgruppen)
90 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

McMaster University

Samarbejdspartnere

The Physicians' Services Incorporated Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anthony D Bai, MD, Hamilton Health Sciences Corporation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. marts 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2026

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

11. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13327

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MRSA

Kliniske forsøg med Vancomycin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner