Vancomycin-dosering for alvorlige MRSA-infeksjoner: en randomisert studie uten mindreverdighet av bunnnivå versus AUC/MIC

Intravenøs vankomycin regnes som førstelinjebehandling for alvorlige meticillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA)-infeksjoner, inkludert bakteriemi, sentralnervesysteminfeksjon, lungebetennelse, pleuralromsinfeksjon, bein- eller leddinfeksjon, proteseleddinfeksjon og dype abscesser. Effektiviteten og toksisiteten til vankomycin avhenger av doseringen og det valgte målet. De nyeste retningslinjene foreslår målretting av området under kurven over 24 timer over minimum hemmende konsentrasjon (AUC/MIC) på 400 til 600. Implementering av AUC/MIC krever Bayesiansk programvare som kan være variabel, kostbar, komplisert og tidkrevende. Ideelt sett vil AUC/MIC-dosering også kreve følsomhetstesting ved mikrofortynning av buljong, noe som ikke er vanlig å gjøre. Det anbefales å målrette AUC på 400 til 600 ved å anta en MIC på 1 ug/ml når MIC ved mikrofortynning av buljong ikke er kjent. Å målrette et bunnnivå på 10 til 15 mg/L kan være et rimelig og mer praktisk alternativ uten at det går på bekostning av effektiviteten. Vi vil gjennomføre en randomisert kontrollert ikke-inferioritetsstudie for å sammenligne intravenøs vancomycin-doseringsstrategi rettet mot et bunnnivå på 10 til 15 mg/L versus AUC på 400 til 600, forutsatt en MIC på 1 ug/ml ved mikrofortynning av buljong for alvorlige MRSA-infeksjoner. Det primære resultatet vil være behandlingssvikt, som er en sammensetning av dødelighet og mikrobiologisk svikt etter 90 dager. Vi antar at målretting av et bunnnivå på 10 til 15 mg/L er ikke dårligere enn målretting av en AUC på 400 til 600 når det gjelder behandlingssvikt. Kriteriet for ikke-mindreverdighet er at et tosidig 95 % konfidensintervall for forskjell i risiko for behandlingssvikt vil ligge innenfor mindreverdighetsmarginen på 10 %.