Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vancomycine-dosering voor ernstige MRSA-infecties: een gerandomiseerde non-inferioriteitsstudie van dalniveau versus AUC/MIC (TAUC)

21 januari 2026 bijgewerkt door: Anthony Bai
Intraveneuze vancomycine wordt beschouwd als eerstelijnstherapie voor ernstige methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA)-infecties, waaronder bacteriëmie, infectie van het centrale zenuwstelsel, longontsteking, infectie van de pleurale ruimte, bot- of gewrichtsinfectie, infectie van het prothetische gewricht en diepe abcessen. De effectiviteit en toxiciteit van vancomycine zijn afhankelijk van de dosering en het gekozen doel. De meest recente richtlijnen stellen voor om het gebied onder de curve gedurende 24 uur te richten op een minimale remmende concentratie (AUC/MIC) van 400 tot 600. Implementatie van AUC/MIC vereist Bayesiaanse software die variabel, kostbaar, ingewikkeld en tijdrovend kan zijn. In het ideale geval zou de AUC/MIC-dosering ook gevoeligheidstests door microdilutie met bouillon vereisen, wat niet vaak wordt gedaan. Het wordt aanbevolen om te streven naar een AUC van 400 tot 600 uitgaande van een MIC van 1 µg/ml wanneer de MIC door microdilutie met bouillon niet bekend is. Het streven naar een dalspiegel van 10 tot 15 mg/L kan een redelijk en praktischer alternatief zijn zonder de effectiviteit in gevaar te brengen. We zullen een gerandomiseerde gecontroleerde non-inferioriteitsstudie uitvoeren om de intraveneuze vancomycine-doseringsstrategie te vergelijken, gericht op een dalspiegel van 10 tot 15 mg/L versus AUC van 400 tot 600 uitgaande van een MIC van 1 ug/ml door microdilutie in bouillon voor ernstige MRSA-infecties. Het primaire resultaat is het falen van de behandeling, wat een samenstelling is van mortaliteit en microbiologisch falen na 90 dagen. Onze hypothese is dat het nastreven van een dalspiegel van 10 tot 15 mg/L niet inferieur is aan het nastreven van een AUC van 400 tot 600 in termen van falen van de behandeling. Het criterium voor non-inferioriteit is dat een tweezijdig 95% betrouwbaarheidsinterval voor het verschil in risico op falen van de behandeling binnen de non-inferioriteitsmarge van 10% zal liggen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

700

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • Werving
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
        • Contact:
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Werving
        • Hamilton Health Sciences
        • Contact:
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Werving
        • Kingston Health Sciences Centre
        • Contact:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 2R9
        • Werving
        • McGill University Health Centre
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten met ernstige MRSA-infecties op basis van kweekresultaten, waaronder bacteriëmie, longontsteking, infectie van de pleurale ruimte, infectie van het centrale zenuwstelsel, botinfectie, septische artritis, infectie van het prothetische gewricht en diep abces
  • Inschrijving binnen 4 dagen vanaf de datum van verzameling van de MRSA-kweek
  • Patiënt gebruikt momenteel geen vancomycine of heeft gedurende 4 dagen of minder vancomycine gekregen

Uitsluitingscriteria:

  • Vancomycine minimale remmende concentratie (MIC) ≥2ug/ml
  • Patiënt is palliatief of zal naar verwachting binnen de komende 48 uur overlijden, of heeft middelen voor kritieke zorg nodig, maar krijgt deze niet vanwege geavanceerde zorgrichtlijnen
  • Geschiedenis van type 1 overgevoeligheidsreactie op vancomycine
  • Patiënten die intermitterende hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vancomycine richtdal van 10 tot 15 mg/L

Als de patiënt nog geen intraveneus vancomycine heeft gekregen, zal een oplaaddosis van 25 mg/kg (maximaal 2 g) worden gegeven als de patiënt ernstig ziek is, ter beoordeling van de arts en apotheker. De aanvangsdosis is 15 mg/kg met een maximale dosis van 2 g. De frequentie is gebaseerd op creatinineklaring (CrCl) volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking: Q8H als CrCl >100 ml/min is, Q12H als CrCl 50-100 ml/min is, Q24H als CrCl 30-49 ml/min is, en Q48H als CrCl <30 ml/min is. Apothekers kunnen de aanvangsdosis naar eigen goeddunken wijzigen.

De dalspiegel wordt 30 minuten voor de 4e dosis bepaald. Voor Q48H-dosering wordt een dalniveau uitgevoerd vóór de tweede dosis. De dosering van vancomycine zal worden aangepast om een ​​dalspiegel van 10 tot 15 mg/L te bereiken. Als dit niet het doel is, zal de apotheker de dosis aanpassen op basis van een aanname van lineaire farmacokinetiek. De dalwaarde zal opnieuw worden gemeten vóór de vierde dosis van het nieuwe regime.
Geneesmiddel: Vancomycine
Administratie zoals beschreven
Actieve vergelijker: Vancomycine gericht op AUC van 400 tot 600

De initiële intraveneuze vancomycine-dosering is dezelfde als hierboven beschreven voor de dalgroep.

De AUC-streefwaarde zal 400 tot 600 zijn, wat uitgaat van een MIC van 1 ug/ml door microdilutie met bouillon.

Na de eerste niet-oplaaddosis vancomycine zullen de patiënten 30 minuten voor de volgende dosis een vancomycinespiegel hebben. Naar goeddunken van de apotheker kan de patiënt een uur na de infusie van vancomycine een extra vancomycinespiegel krijgen voor nauwkeurigere schattingen. Een apotheker zal Bayesiaanse software gebruiken om de AUC en de optimale dosis te schatten.
Geneesmiddel: Vancomycine
Administratie zoals beschreven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mislukking van de behandeling
Tijdsspanne: 90 dagen
Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook of microbiologisch falen op basis van demonstratie van MRSA op herhaalde kweek van de oorspronkelijke plaats of een andere steriele plaats meer dan 1 week na randomisatie. Het falen van de behandeling zal worden vastgesteld door een onafhankelijke commissie van artsen na bestudering van de klinische, laboratorium- en microbiologische gegevens.
90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernstige nadelige niergebeurtenissen
Tijdsspanne: 90 dagen
Nieuwe en aanhoudende niervervangende therapie, of serumcreatinine dat 200% of meer is dan de uitgangswaarde tijdens de follow-upperiode
90 dagen
Vancomycine geassocieerde nefrotoxiciteit
Tijdsspanne: 90 dagen
Stijging van serumcreatinine met ≥ 26,4 mmol/l of ≥ 50% sinds het starten van vancomycine in vergelijking met de uitgangswaarde
90 dagen
Niervervangende therapie
Tijdsspanne: 90 dagen
Noodzaak om op elk moment tijdens de follow-up een nierfunctievervangende therapie te starten
90 dagen
Dag 3 AUC
Tijdsspanne: 3 dagen
AUC zoals berekend met behulp van Bayesiaanse modellering op dag 3 vanaf randomisatie
3 dagen
Vancomycine kosten
Tijdsspanne: 90 dagen
Directe kosten van monitoring en dosering van vancomycine vanuit het perspectief van het ziekenhuissysteem
90 dagen
Tijd om te richten
Tijdsspanne: 90 dagen
Tijd in dagen om het streefniveau te bereiken (dal van 10 tot 15 mg/L in de interventiegroep en AUC/MIC van 400 tot 600 in de vergelijkingsgroep)
90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Anthony Bai

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Physician Services Incorporated

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anthony D Bai, MD, Queen's University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13327

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op MRSA

Klinische onderzoeken op Vancomycine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in China

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren