Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дозирование ванкомицина при серьезных инфекциях MRSA: рандомизированное исследование минимальной эффективности по сравнению с AUC/MIC (TAUC)

21 января 2026 г. обновлено: Anthony Bai
Внутривенное введение ванкомицина считается терапией первой линии при серьезных инфекциях, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA), включая бактериемию, инфекции центральной нервной системы, пневмонию, инфекции плевральной полости, инфекции костей или суставов, инфекции протезов суставов и глубокие абсцессы. Эффективность и токсичность ванкомицина зависят от его дозировки и выбранной мишени. Самые последние руководства предлагают ориентироваться на площадь под кривой в течение 24 часов при минимальной ингибирующей концентрации (AUC/MIC) от 400 до 600. Для реализации AUC/MIC требуется байесовское программное обеспечение, которое может быть изменчивым, дорогостоящим, сложным и трудоемким. В идеале дозирование AUC/MIC также требует тестирования чувствительности с помощью микроразведений в бульоне, что обычно не делается. Рекомендуется ориентироваться на AUC от 400 до 600, предполагая, что МИК составляет 1 мкг/мл, когда МИК при микроразведениях в бульоне неизвестна. Установление минимального уровня от 10 до 15 мг/л может быть разумной и более практичной альтернативой без ущерба для эффективности. Мы проведем рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности, чтобы сравнить стратегию внутривенного дозирования ванкомицина, нацеленную на минимальный уровень от 10 до 15 мг/л, с AUC от 400 до 600, предполагая МИК 1 мкг/мл путем микроразведений в бульоне для серьезных инфекций MRSA. Первичным исходом будет неэффективность лечения, которая представляет собой совокупность смертности и микробиологического поражения через 90 дней. Мы предполагаем, что достижение минимального уровня от 10 до 15 мг/л не уступает достижению AUC от 400 до 600 с точки зрения неэффективности лечения. Критерием не меньшей эффективности является то, что двусторонний 95% доверительный интервал для разницы в риске неэффективности лечения будет лежать в пределах границы не меньшей эффективности, равной 10%.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

700

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Anthony D Bai, MD
  • Номер телефона: 75471 613-533-6000
  • Электронная почта: tony.bai@queensu.ca

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 4A6
        • Рекрутинг
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
        • Контакт:
          • Zain Chagla, MD
          • Номер телефона: 33998 905-525-9140
          • Электронная почта: chaglaz@mcmaster.ca
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8L 2X2
        • Рекрутинг
        • Hamilton Health Sciences
        • Контакт:
          • Mark Loeb, MD
          • Номер телефона: 26679 905-525-9140
          • Электронная почта: loebm@mcmaster.ca
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
        • Рекрутинг
        • Kingston Health Sciences Centre
        • Контакт:
          • Anthony D Bai, MD
          • Номер телефона: 75471 613-533-6000
          • Электронная почта: tony.bai@queensu.ca
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3H 2R9
        • Рекрутинг
        • McGill University Health Centre
        • Контакт:
          • Todd Lee, MD
          • Номер телефона: 23730 (514) 934-1934
          • Электронная почта: todd.lee@mcgill.ca

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты с серьезными инфекциями MRSA по результатам посева, включая бактериемию, пневмонию, инфекции плевральной полости, инфекции центральной нервной системы, инфекции костей, септический артрит, инфекции протезов суставов и глубокий абсцесс.
  • Регистрация в течение 4 дней с даты сбора культуры MRSA
  • Пациент либо в настоящее время не принимает ванкомицин, либо получал ванкомицин в течение 4 дней или менее.

Критерий исключения:

  • Минимальная ингибирующая концентрация ванкомицина (МИК) ≥2 мкг/мл
  • Пациент находится на паллиативной терапии, или ожидается, что он умрет в течение следующих 48 часов, или ему требуются ресурсы интенсивной терапии, но он не получит их из-за предварительных указаний по уходу.
  • Реакция гиперчувствительности 1 типа на ванкомицин в анамнезе.
  • Пациенты на прерывистом гемодиализе или перитонеальном диализе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Минимальная доза ванкомицина от 10 до 15 мг/л

Если пациент еще не получал ванкомицин внутривенно, нагрузочная доза 25 мг/кг (максимум 2 г) будет введена, если пациент тяжело болен, на усмотрение врача и фармацевта. Начальная доза составляет 15 мг/кг с максимальной дозой 2 г. Частота основывается на клиренсе креатинина (КК) в соответствии с уравнением Кокрофта-Голта: Q8H, если КК > 100 мл/мин, Q12H, если КК составляет 50–100 мл/мин, Q24H, если КК составляет 30–49 мл/мин, и Q48H. если CrCl <30 мл/мин. Фармацевты могут изменить начальную дозу по своему усмотрению.

Минимальный уровень будет сделан за 30 минут до 4-й дозы. Для дозирования Q48H перед второй дозой будет выполнен минимальный уровень. Дозировка ванкомицина будет скорректирована до целевого минимального уровня от 10 до 15 мг/л. Если цель не достигнута, фармацевт скорректирует дозу, исходя из предположения о линейной фармакокинетике. Корыто будет повторно измерено перед четвертой дозой нового режима.
Лекарство: Ванкомицин
Администрация, как указано
Активный компаратор: Ванкомицин с AUC от 400 до 600

Начальная доза ванкомицина для внутривенного введения такая же, как описано выше для группы, получавшей корыто.

Целевая AUC будет составлять от 400 до 600, что предполагает МИК 1 мкг/мл при микроразведении бульона.

После первой ненагрузочной дозы ванкомицина у пациентов будет уровень ванкомицина за 30 минут до следующей дозы. По усмотрению фармацевта у пациента может быть дополнительный уровень ванкомицина через час после инфузии ванкомицина для более точных оценок. Фармацевт будет использовать байесовское программное обеспечение для оценки AUC и оптимальной дозы.
Лекарство: Ванкомицин
Администрация, как указано

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неэффективность лечения
Временное ограничение: 90 дней
Неудача лечения определяется как смерть по любой причине или микробиологическая неудача, основанная на выявлении MRSA при повторной культуре из исходного или другого стерильного места более чем через 1 неделю после рандомизации. Неэффективность лечения будет определяться независимым комитетом врачей после изучения клинических, лабораторных и микробиологических данных.
90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основные нежелательные явления со стороны почек
Временное ограничение: 90 дней
Новая и постоянная заместительная почечная терапия или уровень креатинина в сыворотке на 200% или более по сравнению с исходным значением в течение периода наблюдения
90 дней
Нефротоксичность, связанная с ванкомицином
Временное ограничение: 90 дней
Увеличение сывороточного креатинина на ≥26,4 ммоль/л или ≥50% с момента начала приема ванкомицина по сравнению с исходным уровнем
90 дней
Заместительная почечная терапия
Временное ограничение: 90 дней
Необходимость начала заместительной почечной терапии в любой момент наблюдения
90 дней
День 3 ППК
Временное ограничение: 3 дня
AUC, рассчитанная с использованием байесовского моделирования на 3-й день после рандомизации
3 дня
Стоимость ванкомицина
Временное ограничение: 90 дней
Прямые затраты на мониторинг и дозирование ванкомицина с точки зрения больничной системы
90 дней
Время цели
Временное ограничение: 90 дней
Время в днях для достижения целевого уровня (от 10 до 15 мг/л в группе вмешательства и AUC/MIC от 400 до 600 в группе сравнения)
90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Anthony Bai

Соавторы

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Physician Services Incorporated

Следователи

  • Главный следователь: Anthony D Bai, MD, Queen's University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13327

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования МРЗС

Клинические исследования Ванкомицин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться