Vancomycin-Dosierung bei schweren MRSA-Infektionen: Eine randomisierte Nichtunterlegenheitsstudie zum Talspiegel versus AUC/MIC

Intravenöses Vancomycin gilt als Erstlinientherapie für schwere Infektionen mit Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus (MRSA), einschließlich Bakteriämie, Infektionen des Zentralnervensystems, Lungenentzündung, Pleurarauminfektion, Knochen- oder Gelenkinfektion, Gelenkprotheseninfektion und tiefe Abszesse. Die Wirksamkeit und Toxizität von Vancomycin hängen von seiner Dosierung und dem gewählten Ziel ab. Die neuesten Richtlinien schlagen vor, den Bereich unter der Kurve über 24 Stunden über einer minimalen Hemmkonzentration (AUC/MHK) von 400 bis 600 anzustreben. Die Implementierung von AUC/MIC erfordert Bayes'sche Software, die variabel, kostspielig, kompliziert und zeitaufwändig sein kann. Idealerweise würde die AUC/MIC-Dosierung auch eine Empfindlichkeitsprüfung durch Mikroverdünnung der Bouillon erfordern, was üblicherweise nicht durchgeführt wird. Es wird empfohlen, eine AUC von 400 bis 600 unter der Annahme einer MHK von 1 ug/ml anzustreben, wenn die MHK durch Mikroverdünnung mit Bouillon nicht bekannt ist. Das Anstreben eines Talspiegels von 10 bis 15 mg/L kann eine vernünftige und praktikablere Alternative sein, ohne die Wirksamkeit zu beeinträchtigen. Wir werden eine randomisierte kontrollierte Nichtunterlegenheitsstudie durchführen, um die intravenöse Vancomycin-Dosierungsstrategie, die auf einen Talspiegel von 10 bis 15 mg/l abzielt, mit einer AUC von 400 bis 600 zu vergleichen, wobei eine MHK von 1 ug/ml durch Bouillon-Mikroverdünnung für schwere MRSA-Infektionen angenommen wird. Das primäre Ergebnis ist ein Behandlungsversagen, das sich aus Mortalität und mikrobiologischem Versagen nach 90 Tagen zusammensetzt. Wir gehen davon aus, dass das Anstreben eines Talspiegels von 10 bis 15 mg/l dem Anstreben einer AUC von 400 bis 600 in Bezug auf das Therapieversagen nicht unterlegen ist. Das Kriterium für die Nicht-Unterlegenheit ist, dass ein zweiseitiges 95-%-Konfidenzintervall für den Unterschied im Risiko eines Behandlungsversagens innerhalb der Nicht-Unterlegenheitsgrenze von 10 % liegt.