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Dosage de la vancomycine pour les infections graves à SARM : un essai randomisé de non-infériorité du niveau minimal par rapport à l'ASC/CMI

11 mai 2023 mis à jour par: McMaster University
La vancomycine intraveineuse est considérée comme un traitement de première ligne pour les infections graves à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM), notamment la bactériémie, l'infection du système nerveux central, la pneumonie, l'infection de l'espace pleural, l'infection des os ou des articulations, l'infection des prothèses articulaires et les abcès profonds. L'efficacité et la toxicité de la vancomycine dépendent de son dosage et de la cible choisie. Les directives les plus récentes suggèrent de cibler la zone sous la courbe sur 24 heures sur une concentration minimale inhibitrice (AUC/MIC) de 400 à 600. La mise en œuvre de l'AUC/MIC nécessite un logiciel bayésien qui peut être variable, coûteux, compliqué et chronophage. Idéalement, le dosage AUC/MIC nécessiterait également des tests de sensibilité par microdilution en bouillon, ce qui n'est pas couramment fait. Il est recommandé de cibler une ASC de 400 à 600 en supposant une CMI de 1 ug/mL lorsque la CMI par microdilution en bouillon n'est pas connue. Cibler un niveau minimal de 10 à 15 mg/L peut être une alternative raisonnable et plus pratique sans compromettre l'efficacité. Nous allons mener un essai contrôlé randomisé de non-infériorité pour comparer la stratégie de dosage de la vancomycine intraveineuse ciblant un niveau minimal de 10 à 15 mg/L par rapport à l'ASC de 400 à 600 en supposant une CMI de 1 ug/mL par microdilution en bouillon pour les infections graves à SARM. Le résultat principal sera l'échec du traitement, qui est un composite de la mortalité et de l'échec microbiologique à 90 jours. Nous émettons l'hypothèse que cibler un niveau minimal de 10 à 15 mg/L est non inférieur à cibler une ASC de 400 à 600 en termes d'échec thérapeutique. Le critère de non-infériorité est qu'un intervalle de confiance bilatéral à 95 % pour la différence de risque d'échec thérapeutique se situera dans la marge de non-infériorité de 10 %.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

700

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Mark Loeb, MD
  • Numéro de téléphone: 26679 905-525-9140
  • E-mail: loebm@mcmaster.ca

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • Recrutement
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
        • Contact:
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Recrutement
        • Hamilton Health Sciences
        • Contact:
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Recrutement
        • Kingston Health Sciences Centre
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes atteints d'infections graves à SARM sur la base des résultats de culture, y compris bactériémie, pneumonie, infection de l'espace pleural, infection du système nerveux central, infection osseuse, arthrite septique, infection de prothèse articulaire et abcès profond
  • Inscription dans les 4 jours suivant la date de collecte de la culture de SARM
  • Le patient ne prend pas actuellement de vancomycine ou a reçu de la vancomycine pendant 4 jours ou moins

Critère d'exclusion:

  • Concentration minimale inhibitrice de la vancomycine (CMI) ≥2ug/mL
  • Le patient est palliatif ou devrait mourir dans les prochaines 48 heures, ou a besoin de ressources de soins intensifs mais ne les recevra pas en raison des directives de soins avancés
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité de type 1 à la vancomycine
  • Patients sous hémodialyse intermittente ou dialyse péritonéale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vancomycine ciblant le creux de 10 à 15mg/L

Si le patient n'a pas encore reçu de vancomycine intraveineuse, une dose de charge de 25 mg/kg (maximum 2 g) sera administrée si le patient est gravement malade, à la discrétion du médecin et du pharmacien. La dose initiale est de 15mg/kg avec une dose maximale de 2g. La fréquence serait basée sur la clairance de la créatinine (CrCl) selon l'équation de Cockcroft-Gault : Q8H si CrCl est > 100 ml/min, Q12H si CrCl est de 50 à 100 ml/min, Q24H si CrCl est de 30 à 49 ml/min et Q48H si CrCl est < 30 ml/min. Les pharmaciens peuvent modifier la dose initiale à leur propre discrétion.

Le niveau de dépression sera effectué 30 minutes avant la 4e dose. Pour le dosage Q48H, un niveau creux sera effectué avant la deuxième dose. La posologie de la vancomycine sera ajustée pour cibler un niveau minimal de 10 à 15 mg/L. Si ce n'est pas à la cible, le pharmacien ajustera la dose en fonction d'une hypothèse de pharmacocinétique linéaire. Le creux sera remesuré avant la quatrième dose du nouveau régime.
Médicament: Vancomycine
Administration telle que décrite
Comparateur actif: Vancomycine ciblant une ASC de 400 à 600

La dose initiale de vancomycine par voie intraveineuse est la même que celle décrite ci-dessus pour le groupe creux.

L'AUC cible sera de 400 à 600, ce qui suppose une CMI de 1 ug/mL par microdilution en bouillon.

Après la première dose de vancomycine sans charge, les patients auront un taux de vancomycine 30 minutes avant la dose suivante. À la discrétion du pharmacien, le patient peut avoir un niveau de vancomycine supplémentaire une heure après la perfusion de vancomycine pour des estimations plus précises. Un pharmacien utilisera un logiciel bayésien pour estimer l'AUC et la dose optimale.
Médicament: Vancomycine
Administration telle que décrite

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échec du traitement
Délai: 90 jours
L'échec du traitement est défini comme un décès dû à une cause quelconque ou à une défaillance microbiologique basée sur la démonstration de SARM lors de cultures répétées à partir du site d'origine ou d'un autre site stérile plus d'une semaine après la randomisation. L'échec du traitement sera déterminé par un comité indépendant de médecins après examen des données cliniques, de laboratoire et microbiologiques.
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Evénements rénaux indésirables majeurs
Délai: 90 jours
Thérapie de remplacement rénal nouvelle et persistante, ou créatinine sérique supérieure ou égale à 200 % de la valeur initiale pendant la période de suivi
90 jours
Néphrotoxicité associée à la vancomycine
Délai: 90 jours
Augmentation de la créatinine sérique de ≥ 26,4 mmol/L ou ≥ 50 % depuis le début de la vancomycine par rapport à la valeur initiale
90 jours
Thérapie de remplacement rénal
Délai: 90 jours
Nécessité d'initier une thérapie de remplacement rénal à tout moment au cours du suivi
90 jours
Jour 3 ASC
Délai: 3 jours
ASC telle que calculée à l'aide de la modélisation bayésienne au jour 3 à partir de la randomisation
3 jours
Coût de la vancomycine
Délai: 90 jours
Coût direct de la surveillance et du dosage de la vancomycine du point de vue du système hospitalier
90 jours
Il est temps de cibler
Délai: 90 jours
Temps en jours pour atteindre le niveau cible (valeur minimale de 10 à 15 mg/L dans le groupe d'intervention et ASC/CMI de 400 à 600 dans le groupe de comparaison)
90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

McMaster University

Collaborateurs

The Physicians' Services Incorporated Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anthony D Bai, MD, Hamilton Health Sciences Corporation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mars 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2021

Première publication (Réel)

11 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13327

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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