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围手术期 MSI/dMMR 肿瘤的免疫治疗。 (IMHOTEP)

2026年9月8日 更新者：Centre Leon Berard

该试验是一项多中心、4 队列、前瞻性 II 期试验，在未经治疗的可切除 MSI/dMMR 癌或 EBV+ 胃癌患者中进行，旨在评估 ICI（免疫检查点抑制剂）作为新辅助治疗在这些患者中的安全性和有效性患者。

我们假设免疫检查点抑制剂 (ICPi) 将从早期阶段对 MSI/dMMR 肿瘤有益，无论其解剖学起源如何。 我们假设这种新辅助治疗将提高反应率，提供更高的病理学完全反应率并延长患者的生存期。

我们预计子宫内膜癌、结直肠癌和胃癌是最常见的招募对象，并根据这 3 种癌症的结果构建了我们的统计假设。 然而，可以包括患有其他局部 MSI/dMMR 肿瘤的患者。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

治疗计划：

根据最近的产品特性总结 (SPC)，术前 pembrolizumab 将以 400 mg 的剂量在 30 分钟内静脉内 (IV) 给药。 将在计划手术前 6 周给予单剂量，尽可能接近纳入，并尽可能在标准访问（手术、麻醉或其他）期间进行。

按照标准做法，手术将在派姆单抗注射后第 6 周进行。

辅助治疗将根据研究者的决定进行，具体取决于术前治疗的结果和耐受性以及患者接受有关其一般术后状况的治疗的能力。

统计分析：

本研究共招募 120 名患者

因此，通过类比 P0=25%、P1=50% 和 85% 功效的 A'Hern 单阶段 II 期设计评估样本量，从而导致队列最多纳入 30 名患者。

顺序贝叶斯设计将用于连续监测主要终点并逐步更新知识。

对于每个队列，计划在前 10 名患者（即手术后）随访 6 周后进行中期分析，然后每 10 名患者进行一次。

如果观察到的数据显示病理反应率低于 50%，后验概率较高 (≥90%)，则建议提前停止。

数据输入、数据管理和研究监测：

在整个研究过程中，所有有关患者的数据都将记录在电子病例报告表 (eCRF) 中。 严重不良事件 (SAE) 和特殊利益不良事件 (AESI) 报告也将通过电子邮件和/或传真以纸质形式报告。

申办方将执行研究监测，并帮助研究人员按照临床试验方案、良好临床规范 (GCP) 和当地法律要求进行研究。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

240

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Amiens、法国、80054
        • CHU Amiens Picardie
      • Clermont-Ferrand、法国、63003
        • CHU clermont-ferrand
      • Dijon、法国、21079
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Lille、法国、59037
        • Hopital Huriez
      • Lyon、法国、69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille、法国、13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier、法国、34298
        • Institut du Cancer Val d'Aurelle
      • Nice、法国、06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris、法国、75015
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Paris、法国、75014
        • Institut Mutualiste Montsouris
      • Paris、法国、75010
        • APHP Hôpital Saint-Louis
      • Paris、法国、75571
        • APHP - Hôpital Saint-Antoine
      • Paris、法国、75571
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
      • Poitiers、法国、86021
        • CHU Poitiers
      • Rennes、法国、35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Etienne、法国、42270
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg、法国、67200
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Strasbourg、法国、67200
        • Centre Paul Strauss

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

I1。签署知情同意书之日年龄≥18岁。

I2。组织学证实的局部非转移性肿瘤包括在 4 个队列之一中：

  • 结直肠癌（cT3/T4 N0 M0 或 cT N+ M0，胸腹盆腔 TAP CT 扫描和回声内窥镜检查）或
  • 食管癌（胃癌、胃食管癌或食管癌）（TAP CT 扫描和回声内窥镜检查显示 cT2 至 cT4 N M0）或
  • 子宫内膜癌（III 期）或
  • 其他肿瘤类型（TAP CT 扫描和回声内窥镜检查显示为 cT2 至 cT4 N M0）：胆道或胰腺癌、小肠腺癌（十二指肠、空肠、回肠）、腹膜腺癌。

I3。 MSI/dMMR 通过免疫组织化学 (IHC) [MMR 蛋白表达] 和聚合酶链反应 (PCR) [需要两种技术] 建立，并由协调员团队验证。

MMR 和/或 MSI 肿瘤将使用 IHC 与四种抗体（抗 MLH1、抗 MSH2、抗 MSH6 和抗 PMS2）和 PCR（推荐五联组：BAT-25、BAT-26、NR-21）进行评估、NR-24 和 NR-27）筛选前。 通过 IHC 进行的 MLH1 和 PMS2/或 MSH2 和 MSH6/或单独的 MSH6/或单独的 PMS2 蛋白染色缺失表明 dMMR，并且肿瘤在 PCR 分析的 5 个微卫星标记（BAT25、BAT26、NR21、NR24 和 NR27）中有 ≥ 2 个不稳定标记) 证明 MSI/dMMR。

或 EBV 阳性胃癌。 EBV 阳性将通过 EBER（EBV 编码的小 RNA）原位杂交（ISH）（EBER-PNA EnVision 柔性探针（Dako））进行评估。 将记录染色强度（弱、中或强）和阳性细胞的百分比。 在至少 5% 的肿瘤细胞中显示核染色的病例将被视为 EBV 感染阳性。

I4。纳入前 7 天内东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 至 1。

I5。在研究治疗开始前 10 天内，骨髓、肝和肾功能正常：

  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dl 或 ≥ 5.6 mmol/l，中性粒细胞 ≥ 1.0 x 10^9/l，血小板 ≥ 100 x 10^9/l，
  • 肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 ≥ 50 ml/min/1.73m² 使用 MDRD 或 CKD-EPI 公式，
  • AST 和 ALT ≤ 3 x ULN，总胆红素 ≤ 1.5 ULN（或总胆红素 >1.5 × ULN 的患者直接胆红素 ≤ ULN），
  • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。

I6。由医疗/健康保险承保。

I7。愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

I8。有生育能力的患者接受使用有效的避孕措施或戒除异性行为，在研究过程中至最后一剂 pembrolizumab MK-3475 辅助治疗后 4 个月或辅助化疗后 6 个月或手术绝育。 请参阅附录 1 了解经批准的避孕方法。

I9。签署并注明日期的 IRB/IE 批准的知情同意书。

排除标准：

E1。 MSS/pMMR 肿瘤。

E2。转移性疾病（IV 期）。

E3。 HIV 阳性，CD4 计数低于 400 个细胞/mm3。

E4。活动性乙型肝炎病毒 (HBV)，定义为纳入前乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测阳性，或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。

E5。在过去 2 年中需要全身治疗的活动性全身性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如。 甲状腺素、胰岛素）不被认为是全身治疗的一种形式，是允许的。

E6。间质性肺病。

E7。需要全身皮质类固醇治疗的先前（非感染性）肺炎或当前肺炎。

E8。对另一种单克隆抗体有严重过敏史。

E9。在纳入前的最后 2 个月内接受免疫抑制治疗或接受过皮质类固醇（每日剂量超过 10 毫克泼尼松当量）。

E10。活动性感染。

E11。入组前2周内放疗。 患者必须已从所有辐射相关毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除

E12。在研究药物首次给药前 30 天内接种活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

E13。已知的活动性结核病史（结核杆菌）。

E14。已知的精神或物质滥用障碍会干扰与研究要求的合作。

E15。怀孕或哺乳期妇女或患者预期在研究的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后 4 个月。

E16。需要辅导或监护的患者。

E17.针对另一种癌症的持续抗癌治疗（在激素治疗的情况下与协调员讨论）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：结直肠癌 (CRC) 队列
手术前派姆单抗
药品：派姆单抗
静脉内给药 (IV)
其他名称：
  • MK3475 - Keytruda®
实验性的：食胃癌队列
手术前派姆单抗
药品：派姆单抗
静脉内给药 (IV)
其他名称：
  • MK3475 - Keytruda®
实验性的：其他癌症队列
手术前派姆单抗
药品：派姆单抗
静脉内给药 (IV)
其他名称：
  • MK3475 - Keytruda®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
手术后完全病理反应 (pCR) 率
大体时间：第一次注射后 6 周
完全的病理反应将定义为 0% 的活肿瘤细胞。
第一次注射后 6 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
手术并发症发生率（术后发病率）
大体时间：手术后1个月
手术并发症（术后发病率）的发生率将根据改良的 Clavien Dindo 评分进行评估
手术后1个月
围手术期治疗的安全性
大体时间：60 个月（整个研究期间）
安全性概况，使用美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 (NCI-CTC AE) 分级量表第 5 版确定。不良事件将按其强度和严重程度进行描述
60 个月（整个研究期间）
R0切除患者率
大体时间：60 个月
R0 切除患者的百分比
60 个月
主要病理缓解率
大体时间：60 个月
具有主要病理反应的患者百分比（≤ 10% 残留活肿瘤）
60 个月
无复发生存期 (RFS)
大体时间：60 个月
RFS 定义为从首次研究治疗给药日期到首次记录复发日期的时间
60 个月
派姆单抗开始后 4、10、16 和 21 周的总体缓解率 (ORR)
大体时间：首次研究治疗注射后 4、10、16、21 周
根据 RECIST v1.1，新辅助派姆单抗治疗后第 4、10、16 和 21 周出现客观缓解（完全或部分缓解）的患者百分比。
首次研究治疗注射后 4、10、16、21 周
林奇综合征谱中第二种癌症的发生率
大体时间：60 个月
患有第二种癌症的患者百分比
60 个月
总生存期（OS）
大体时间：60 个月起
OS，定义为从首次研究治疗给药之日起至因任何原因死亡之日止。
60 个月起
复发后无进展生存期（PFS）
大体时间：60个月
PFS，定义为从首次记录的复发日期到记录的进展日期。
60个月
生活质量 (QoL)
大体时间：基线、手术前第2和第4周期以及手术后5个月
使用 EORTC QLQ-C30 评估生活质量
基线、手术前第2和第4周期以及手术后5个月
肺免疫预后指数（LIPI）的预后价值
大体时间：60个月
60个月
未经手术患者的无进展生存期
大体时间：60个月
PFS，定义为从首次记录的复发日期到记录的进展日期。
60个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centre Leon Berard

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年10月18日

初级完成 (实际的)

2023年10月5日

研究完成 (估计的)

2029年10月1日

研究注册日期

首次提交

2021年3月11日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月11日

首次发布 (实际的)

2021年3月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月8日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IMHOTEP (ET20-093)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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