周術期の MSI/dMMR 腫瘍における免疫療法。 (IMHOTEP)

包含基準

I1. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上。

I2. 4つのコホートの1つに含まれる、組織学的に証明された限局性の非転移性腫瘍:

• 結腸直腸がん (胸腹部骨盤 TAP CT スキャンおよびエコー内視鏡検査で cT3/T4 N0 M0 または cT N+ M0) または
• 食道胃がん（胃、胃食道または食道）がん（TAP CTスキャンおよびエコー内視鏡検査でcT2～cT4 N M0）または
• 子宮内膜がん（ステージ III）または
• 他の腫瘍タイプ (TAP CT スキャンおよびエコー内視鏡検査で cT2 から cT4 N M0): 胆道または膵臓腺癌、小腸腺癌 (十二指腸、空腸、回腸)、腹膜腺癌。

I3.免疫組織化学 (IHC) [MMR タンパク質発現] およびポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) [両方の技術が必要] によって確立され、コーディネーターのチームによって検証された MSI/dMMR。

MMR および/または MSI 腫瘍は、4 つの抗体 (抗 MLH1、抗 MSH2、抗 MSH6 および抗 PMS2) を用いた IHC および PCR (ペンタプレックス パネルが推奨されます: BAT-25、BAT-26、NR-21) を使用して評価されます。 、NR-24、および NR-27) スクリーニングの前に。 MLH1 および PMS2 / または MSH2 および MSH6 / または MSH6 単独 / または PMS2 単独の IHC によるタンパク質染色の喪失は、dMMR を示し、PCR で分析された 5 つのマイクロサテライト マーカーのうち 2 つ以上の不安定なマーカーを有する腫瘍 (BAT25、BAT26、NR21、NR24、および NR27) ) MSI/dMMR を証明します。

またはEBV陽性の胃がん。 EBV陽性は、EBER（EBVでコードされた小さなRNA）インサイチュハイブリダイゼーション（ISH）（EBER-PNA EnVisionフレックスプローブ（Dako））によって評価されます。 染色の強度 (弱い、中程度または強い) と陽性細胞の割合が記録されます。 腫瘍細胞の少なくとも 5% で核染色を示すケースは、EBV 感染の陽性と見なされます。

I4. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 から 1 までの 7 日以内。

I5. -適切な骨髄、肝臓、および腎機能、研究開始前の10日以内：

• ヘモグロビン≧9g/dlまたは≧5.6mmol/l、好中球≧1.0×10^9/l、血小板≧100×10^9/l、
• -クレアチニン≤1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥50 ml /分/ 1.73m² MDRDまたはCKD-EPIフォーミュラのいずれかを使用して、
• AST および ALT ≤ 3 x ULN、総ビリルビン ≤ 1.5 ULN (または総ビリルビン > 1.5 × ULN の患者の場合は直接ビリルビン ≤ ULN)、
• -国際正規化比（INR）ORプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN PTまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない場合。

I6.医療・健康保険に加入しています。

I7. -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

I8. -効果的な避妊手段を使用することを受け入れるか、異性愛活動を控えることを受け入れる出産の可能性のある患者 ペムブロリズマブMK-3475アジュバント治療の最後の投与から4か月後、またはアジュバント化学療法の6か月後、または外科的に無菌である。 承認されている避妊方法については、付録 1 を参照してください。

I9.署名および日付入りの IRB/IE 承認済みインフォームド コンセント フォーム。

除外基準:

E1. MSS/pMMR 腫瘍。

E2.転移性疾患（ステージ IV）。

E3. CD4 数が 400 細胞/mm3 未満の HIV 陽性。

E4. -陽性のB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査によって定義されるアクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。

E5. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の全身性自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例. チロキシン、インスリン) は、全身治療の一形態とは見なされず、許可されています。

E6.間質性肺疾患。

E7. -全身性コルチコステロイド療法または現在の肺炎を必要とする以前の（非感染性）肺炎。

E8. -別のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の病歴。

E9. -免疫抑制療法を受けているか、コルチコステロイド（プレドニゾン相当量の1日あたり10 mgを超える投与量で）を受け取った過去2か月以内に含める。

E10.アクティブな感染症。

E11. -含める前の2週間以内の放射線療法。 患者は、すべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非CNS疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間のウォッシュアウトが許可されています

E12. -治験薬の初回投与前30日以内の生ワクチン。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

E13. -活動性結核（結核菌）の既知の病歴。

E14. -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。

E15. -妊娠中または授乳中の女性または患者 研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与の4か月後まで。

E16.家庭教師またはキュレーターシップを必要とする患者。

E17.別のがんに対する進行中の抗がん治療（ホルモン療法の場合はコーディネーターと話し合う）。