评估 LIB003 在需要进一步降低 LDL-C 的口服脂质治疗 HeFH 患者中的疗效和安全性的研究 (LIBerate-FH)
2023年12月8日 更新者：LIB Therapeutics LLC
随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究，以评估 LIB003 在需要额外降低 LDL-C 的稳定降脂治疗的杂合子 FH 患者中的长期疗效和安全性
本研究旨在评估 18 岁或以上的杂合子 FH 患者在第 24 周时的 LDL-C 降低以及第 22 周和第 24 周的平均值，每月 Q4W（≤31 天）皮下（SC）给药 LIB003 300 mg 与安慰剂相比稳定的饮食和口服低密度脂蛋白胆固醇降低药物治疗。
研究概览
详细说明
一项为期 24 周的随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究。
将招募大约 600 名年龄≥18 岁且具有临床或遗传杂合子 FH 且符合纳入和排除标准的男性和女性。
患者将以 2:1 的比例随机分配至 LIB003（400 名患者）或安慰剂（200 名患者）SC Q4W（≤31 天）给药。
该研究将包括筛选期和治疗期。
总研究持续时间将长达 35 周，其中包括长达 11 周的筛选期（可能包括长达 8 周的清除期）和 24 周的研究药物治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
478
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jerusalem、以色列、12000
- Department of Medicine, Hadassah University Hospital
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Petah Tikva、以色列、49100
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital,
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南非、2193
- Carbohydrate and Lipid Metabolism Research Unit
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Western Province
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Cape Town、Western Province、南非、7925
- Division of Lipidology, Department of Medicine University of Cape Town
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Oslo、挪威、0586
- Lipid Clinic, Oslo University Hospital
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Bornova
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İzmir、Bornova、火鸡、35040
- Ege University Medical School
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45227
- Metabolic & Atherosclerosis Research Center (MARC)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在任何特定于研究的程序之前提供书面和签署的知情同意书；
- 体重≥40公斤（88磅）且体重指数（BMI）≥17且≤42公斤/平方米；
- 根据临床标准（Simon Broome 注册标准或 Dutch Lipid Clinics [DLC] 网络标准）或基因分型以及在规定的资格访视（筛选或清洗后/稳定后）诊断明确、可能或可能的 HeFH
- LDL-C ≥70 mg/dL（如果 CVD 风险非常高）或 ≥100 mg/dL（如果 CVD 风险高）和 TG ≤400 mg/dL，同时接受稳定的降脂口服药物治疗（例如，最大耐受含或不含依折麦布的他汀类药物）；不能耐受批准剂量的他汀类药物的患者可能会服用低于批准剂量的剂量并且服用频率低于每天一次，只要剂量和给药频率一致即可。
- 无法耐受任何剂量的任何他汀类药物或横纹肌溶解病史且无法耐受任何其他允许的口服降脂药物的患者，因此未接受任何降脂治疗，其 LDL-C ≥190 mg/dL (4.9 mmol/L) 在筛查访视时，除非他们有记录的致病性 FH 变异；
- 稳定的饮食和除他汀类药物和依折麦布以外的其他降脂口服疗法，包括胆汁酸螯合剂、OM-3 化合物、非诺贝特、苯扎贝特、烟酸和苯哌酸或其组合至少 4 周
- 使用剂量为 75 mg、140 mg 或 150 mg Q2W 的 PCSK9 mAb 的患者必须在最后一次给药后经历 ≥ 4 周的清除期；对于剂量为 300 mg 或 420 mg Q4W（≤31 天）的患者，清除期为最后一次给药后≥8 周；
- 有生育能力的女性如果性活跃并且在最后一次筛查访问时尿妊娠试验呈阴性，则必须使用高效的避孕方式
排除标准：
- 在筛选后 6 个月内使用禁用的口服降脂药米泊默生或洛米他派，在筛选访问后 6 周内使用吉非罗齐或在第 1 天前 2 个月内使用 LDL/血浆单采术；
- 临床或遗传定义的 HoFH 的记录历史
- 任何先前或活跃的临床病症或急性和/或不稳定的全身性疾病的病史会影响患者的纳入，由研究者自行决定。
- 性活跃、未使用或不愿使用高效避孕方法、怀孕或哺乳的育龄女性，或在最后一次筛查访视时尿妊娠试验呈阳性的女性；
- 中度至重度肾功能不全，定义为 eGFR <30 mL/min/1.73m2
- 活动性肝病或肝功能障碍、肝移植史和/或 AST 或 ALT >2.5 × ULN
- 不受控制的甲状腺疾病：分别由 TSH <LLN 或 >1.5 × ULN 定义的甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症，
- 不受控制的 1 型或 2 型糖尿病（空腹血糖≥200 mg/dL 或 HbA1c ≥9%；
- 计划的心脏手术或血运重建；
- 纽约心脏协会 III-IV 型心力衰竭
- 以前用 LIB003 或任何 adnectin 产品治疗过；
- 研究者认为会危及患者安全或参与研究的任何其他发现
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LIB003（乐达西贝）
300 毫克（1.2 毫升）SC Q4W
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300 毫克 Q4W
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
1.2 毫升 SC Q4W
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300 毫克 Q4W
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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LDL-C 水平相对于安慰剂的基线变化
大体时间：24周
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LS 平均低密度脂蛋白胆固醇与安慰剂相比的百分比变化
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据监管活动医学词典评估的治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：24周
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与安慰剂相比，根据监管活动医学词典评估的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率为轻度、中度或重度
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24周
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与安慰剂相比，使用 LIB003 后无血清 PCSK9 的变化
大体时间：24周
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LIB003 和安慰剂之间 LS 平均值百分比的变化
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月22日
初级完成 (实际的)
2023年7月30日
研究完成 (实际的)
2023年12月5日
研究注册日期
首次提交
2021年3月10日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月10日
首次发布 (实际的)
2021年3月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月8日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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