Studie ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van LIB003 bij HeFH-patiënten die orale lipidentherapie ondergaan die verdere LDL-C-verlaging nodig hebben (LIBerate-FH)

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure;
• Gewicht van ≥40 kg (88 lbs) en body mass index (BMI) ≥17 en ≤42 kg/m2;
• Diagnose van definitieve, waarschijnlijke of mogelijke HeFH op basis van klinische criteria (Simon Broome registercriteria of Dutch Lipid Clinics [DLC] Network Criteria) of genotypering en bij het gedefinieerde geschiktheidsbezoek (screening of post wash-out/stabilisatie)
• LDL-C ≥70 mg/dL (indien zeer hoog risico op HVZ) of ≥100 mg/dL (indien hoog risico op HVZ) en TG ≤400 mg/dL tijdens een stabiele lipidenverlagende orale medicamenteuze behandeling (bijv. maximaal getolereerde statine met of zonder ezetimibe); Patiënten die goedgekeurde doses van een statine niet kunnen verdragen, kunnen lagere dan goedgekeurde doses nemen en minder vaak dan dagelijks, zolang de dosis en doseringsfrequentie consistent zijn.
• Patiënten met gedocumenteerde onvermogen om een ​​statine in welke dosis dan ook te verdragen, of een voorgeschiedenis van rabdomyolyse, en die geen andere toegestane orale lipidenverlagende middelen kunnen verdragen, en dus geen lipidenverlagende therapie krijgen, moeten een LDL-C ≥190 mg/dL hebben (4.9 mmol/L) bij het screeningsbezoek, tenzij ze een gedocumenteerde pathogene FH-variant hebben;
• Stabiel dieet en andere lipidenverlagende orale therapieën naast statines en ezetimibe inclusief galzuurbindende harsen, OM-3-verbindingen, fenofibraat, bezafibraat, nicotinezuur en bempedonzuur of combinaties daarvan gedurende ten minste 4 weken
• Patiënten op een PCSK9 mAb met een dosis van 75 mg, 140 mg of 150 mg Q2W moeten een wash-outperiode van ≥ 4 weken na de laatste dosis ondergaan; voor degenen die een dosis van 300 mg of 420 mg Q4W (≤31 dagen) gebruiken, is de wash-outperiode ≥8 weken na de laatste dosis;
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn en een negatieve urinezwangerschapstest hebben bij het laatste screeningsbezoek

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van verboden orale lipidenverlagende middelen mipomersen of lomitapide binnen 6 maanden na screening, gemfibrozil binnen 6 weken na het screeningsbezoek of LDL/plasma-aferese binnen 2 maanden voorafgaand aan dag 1;
• Gedocumenteerde geschiedenis van HoFH klinisch of genetisch gedefinieerd
• Geschiedenis van een eerdere of actieve klinische aandoening of acute en/of onstabiele systemische ziekte die de opname van de patiënt in gevaar brengt, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, geen zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken of niet willen gebruiken, zwanger zijn of borstvoeding geven, of die bij het laatste screeningsbezoek een positieve urinezwangerschapstest hebben;
• Matige tot ernstige nierfunctiestoornis, gedefinieerd als een eGFR <30 ml/min/1,73 m2
• Actieve leverziekte of leverdisfunctie, voorgeschiedenis van levertransplantatie en/of ASAT of ALAT >2,5 × de ULN
• Ongecontroleerde schildklierziekte: hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie zoals gedefinieerd door respectievelijk TSH <LLN of >1,5 × ULN,
• Ongecontroleerde type 1 of type 2 diabetes mellitus (nuchtere glucose≥200 mg/dl of HbA1c van ≥9%;
• Geplande hartchirurgie of revascularisatie;
• New York Heart Association III-IV hartfalen
• Eerdere behandeling met LIB003 of een adnectineproduct;
• Elke andere bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen