Vizsgálat a LIB003 hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére orális lipidterápiában részesülő, további LDL-C-csökkentést igénylő HeFH-betegeknél (LIBerate-FH)
2023. december 8. frissítette: LIB Therapeutics LLC
Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat a LIB003 hosszú távú hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére heterozigóta FH-betegeknél, stabil lipidcsökkentő terápiában, amely további LDL-C-csökkentést igényel
Ez a vizsgálat az LDL-C csökkenést a 24. héten, valamint a 22. és 24. hét átlagát kívánja értékelni 300 mg LIB003 havi Q4W (≤31 nap) subcutan (SC) adagolásával a placebóval összehasonlítva 18 éves vagy idősebb heterozigóta FH-ban szenvedő betegeknél. stabil diéta és orális LDL-C-csökkentő gyógyszeres terápia mellett.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú, 24 hétig tartó vizsgálat.
Körülbelül 600, klinikai vagy genetikailag heterozigóta FH-ban szenvedő, 18 év feletti férfit és nőt vesznek fel, akik megfelelnek a felvételi és kizárási kritériumoknak.
A betegeket 2:1 arányban randomizálják a LIB003-hoz (400 beteg) vagy placebóhoz (200 beteg) SC Q4W (≤31 nap).
A vizsgálat egy szűrési időszakból és egy kezelési időszakból fog állni.
A vizsgálat teljes időtartama legfeljebb 35 hét, amely legfeljebb 11 hetes szűrési időszakot (amely akár 8 hetes kimosást is tartalmazhat) és 24 hetes vizsgálati gyógyszeres kezelést foglal magában.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
478
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 2193
- Carbohydrate and Lipid Metabolism Research Unit
-
-
Western Province
-
Cape Town, Western Province, Dél-Afrika, 7925
- Division of Lipidology, Department of Medicine University of Cape Town
-
-
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45227
- Metabolic & Atherosclerosis Research Center (MARC)
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 12000
- Department of Medicine, Hadassah University Hospital
-
Petah Tikva, Izrael, 49100
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital,
-
-
-
-
-
Oslo, Norvégia, 0586
- Lipid Clinic, Oslo University Hospital
-
-
-
-
Bornova
-
İzmir, Bornova, Pulyka, 35040
- Ege University Medical School
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli és aláírt, tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt;
- Súly ≥40 kg (88 font) és testtömeg-index (BMI) ≥17 és ≤42 kg/m2;
- Határozott, valószínű vagy lehetséges HeFH diagnózisa klinikai kritériumok (Simon Broome regiszter kritériumai vagy Dutch Lipid Clinics [DLC] Network Criteria) vagy genotipizálás és a meghatározott alkalmassági vizit (szűrés vagy postwashout/stabilizálás) alapján
- LDL-C ≥70 mg/dL (ha nagyon magas a CVD kockázata) vagy ≥100 mg/dL (ha magas a CVD kockázata) és TG ≤400 mg/dl stabil lipidcsökkentő orális gyógyszeres kezelés alatt (pl. maximálisan tolerálva) sztatin ezetimibbel vagy anélkül); Azok a betegek, akik nem tolerálják a sztatinok jóváhagyott dózisait, a jóváhagyottnál kisebb adagokat szedhetnek, és ritkábban, mint naponta, amíg az adag és az adagolás gyakorisága konzisztens.
- Azoknál a betegeknél, akiknél dokumentáltan nem tolerálják a sztatinokat bármely dózisban, vagy az anamnézisben volt rhabdomyolysis, és nem tolerálnak semmilyen más engedélyezett orális lipidcsökkentő szert, és így nem kapnak lipidcsökkentő terápiát, LDL-C ≥190 mg/dl (4,9) értékkel kell rendelkezniük. mmol/L) a szűrővizsgálaton, kivéve, ha dokumentált patogén FH-variánsuk van;
- Statin diéta és egyéb lipidcsökkentő orális terápiák a sztatinok és ezetimib mellett, beleértve az epesav-megkötőket, OM-3 vegyületeket, fenofibrátot, bezafibrátot, nikotinsavat és bempedonsavat vagy ezek kombinációit legalább 4 hétig
- A 75 mg, 140 mg vagy 150 mg Q2W dózisú PCSK9 mAb-t szedő betegeknél az utolsó adag után legalább 4 hétig tartó kiürülési perióduson kell átesni; a 300 mg-os vagy 420 mg-os Q4W (≤31 nap) adagot szedők esetében a kiürülési időszak ≥8 hét az utolsó adag után;
- A fogamzóképes korú nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, ha szexuálisan aktívak, és negatív vizelet terhességi tesztjük van az utolsó szűrővizsgálaton
Kizárási kritériumok:
- Tiltott orális lipidcsökkentő szerek, mipomersen vagy lomitapid alkalmazása a szűrést követő 6 hónapon belül, gemfibrozil a szűrővizsgálatot követő 6 héten belül, vagy LDL/plazma aferézis az 1. napot megelőző 2 hónapon belül;
- Klinikailag vagy genetikailag meghatározott HoFH dokumentált anamnézise
- Bármilyen korábbi vagy aktív klinikai állapot vagy akut és/vagy instabil szisztémás betegség anamnézisében, amely veszélyezteti a beteg bevonását, a vizsgáló döntése alapján.
- Fogamzóképes korú nők, akik szexuálisan aktívak, nem használnak vagy nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni, terhesek vagy szoptatnak, vagy akiknek a vizelet terhességi tesztje pozitív volt a legutóbbi szűrővizsgálaton;
- Közepes vagy súlyos veseműködési zavar, eGFR <30 ml/perc/1,73 m2
- Aktív májbetegség vagy májműködési zavar, májtranszplantáció a kórtörténetében és/vagy AST vagy ALT > 2,5-szerese a felső határértéknek
- Nem kontrollált pajzsmirigybetegség: pajzsmirigy-túlműködés vagy pajzsmirigy alulműködés a TSH <LLN vagy >1,5 × ULN meghatározása szerint,
- Nem kontrollált 1-es vagy 2-es típusú DM (éhgyomri glükóz ≥200 mg/dl vagy HbA1c ≥9%;
- tervezett szívműtét vagy revaszkularizáció;
- New York Heart Association III-IV szívelégtelenség
- Korábbi kezelés LIB003-mal vagy bármely adnectin termékkel;
- Minden egyéb olyan megállapítás, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálatban való részvételét
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LIB003 (lerodalcibep)
300 mg (1,2 ml) SC Q4W
|
300 mg Q4W
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
1,2 ml SC Q4W
|
300 mg Q4W
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a placebóhoz képest az LDL-C szintben
Időkeret: 24 hét
|
Az LS az LDL-koleszterin százalékos változását jelenti a placebóhoz képest
|
24 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulási gyakorisága a szabályozói tevékenységek orvosi szótárának értékelése szerint
Időkeret: 24 hét
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) incidenciája a szabályozói tevékenységek orvosi szótára szerint enyhe, közepes vagy súlyos a placebóhoz képest
|
24 hét
|
|
A szérummentes PCSK9 változása LIB003-mal a placebóhoz képest
Időkeret: 24 hét
|
Az LS átlag százalékos változása a LIB003 és a placebo között
|
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: David Kallend, MB BCh, LIB Therapeutics
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. április 22.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. július 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. december 5.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. március 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 10.
Első közzététel (Tényleges)
2021. március 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2023. december 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. december 8.
Utolsó ellenőrzés
2023. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LIB003-004
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .