Tutkimus LIB003:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi heFH-potilailla, jotka saavat suun kautta annettavaa lipidihoitoa, jotka tarvitsevat lisävähennystä LDL-kolesteroliin (LIBerate-FH)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallisen ja allekirjoitetun tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaista menettelyä;
• Paino ≥40 kg (88 lbs) ja painoindeksi (BMI) ≥17 ja ≤42 kg/m2;
• Varman, todennäköisen tai mahdollisen HeFH:n diagnoosi joko kliinisten kriteerien (Simon Broome -rekisterikriteerit tai Dutch Lipid Clinics [DLC] -verkoston kriteerit) tai genotyypityksen perusteella ja määritellyllä kelpoisuuskäynnillä (seulonta tai pesun jälkeen / stabilointi)
• LDL-kolesteroli ≥70 mg/dl (jos sydän- ja verisuonitautiriski on erittäin suuri) tai ≥100 mg/dl (jos suuri sydän- ja verisuonitautiriski) ja TG ≤400 mg/dl stabiililla lipidejä alentavalla suun kautta otettavalla lääkehoidolla (esim. statiini etsetimibin kanssa tai ilman); Potilaat, jotka eivät siedä hyväksyttyjä statiiniannoksia, voivat ottaa hyväksyttyjä annoksia pienempiä ja harvemmin kuin päivittäin niin kauan kuin annos ja annostustiheys ovat yhdenmukaisia.
• Potilaiden, jotka eivät pysty sietämään statiineja millä tahansa annoksella tai joilla on aiemmin ollut rabdomyolyysi, ja jotka eivät siedä muita sallittuja suun kautta otettavia lipidejä alentavia aineita ja jotka eivät siten saa lipidejä alentavaa hoitoa, on LDL-kolesterolin oltava ≥190 mg/dl (4,9). mmol/L) seulontakäynnillä, ellei heillä ole dokumentoitua patogeenistä FH-varianttia;
• Vakaa ruokavalio ja muut lipidejä alentavat oraaliset hoidot statiinien ja etsetimibin lisäksi, mukaan lukien sappihappoja sitovat aineet, OM-3-yhdisteet, fenofibraatti, betsafibraatti, nikotiinihappo ja bempedoiinihappo tai niiden yhdistelmät vähintään 4 viikon ajan
• Potilaiden, jotka käyttävät PCSK9-mAb:tä 75 mg:n, 140 mg:n tai 150 mg:n annoksella Q2W, on suoritettava ≥ 4 viikon poistumisjakso viimeisen annoksen jälkeen; niille, jotka saavat 300 mg:n tai 420 mg:n annosta Q4W (≤31 päivää), poistumisjakso on ≥ 8 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia ja heillä on negatiivinen virtsaraskaustesti viimeisellä seulontakäynnillä

Poissulkemiskriteerit:

• Kiellettyjen oraalisten lipidejä alentavien aineiden, mipomerseenin tai lomitapidin, käyttö 6 kuukauden sisällä seulonnasta, gemfibrotsiili 6 viikon sisällä seulontakäynnistä tai LDL/plasma-afereesi 2 kuukauden sisällä ennen päivää 1;
• Kliinisesti tai geneettisesti määritelty HoFH:n dokumentoitu historia
• Aiempi tai aktiivinen kliininen tila tai akuutti ja/tai epästabiili systeeminen sairaus, joka vaarantaa potilaan sisällyttämisen tutkijan harkinnan mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, eivät käytä tai eivät halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, raskaana tai imettävät tai joiden virtsaraskaustesti on positiivinen viimeisellä seulontakäynnillä;
• Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, määritelty eGFR:ksi <30 ml/min/1,73 m2
• Aktiivinen maksasairaus tai maksan toimintahäiriö, aiemmat maksansiirrot ja/tai ASAT tai ALAT > 2,5 × ULN
• Hallitsematon kilpirauhassairaus: hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta TSH:n mukaan <LLN tai >1,5 × ULN, vastaavasti,
• Hallitsematon tyypin 1 tai tyypin 2 DM (paastoglukoosi ≥ 200 mg/dl tai HbA1c ≥ 9 %;
• Suunniteltu sydänleikkaus tai revaskularisaatio;
• New York Heart Association III-IV sydämen vajaatoiminta
• Aikaisempi hoito LIB003:lla tai millä tahansa adnektiinituotteella;
• Mikä tahansa muu löydös, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai osallistumisen tutkimukseen