Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de LIB003 chez les patients atteints d'HFHe sous thérapie lipidique orale nécessitant une réduction supplémentaire du LDL-C (LIBerate-FH)

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit et signé avant toute procédure spécifique à l'étude ;
• Poids ≥40 kg (88 lb) et indice de masse corporelle (IMC) ≥17 et ≤42 kg/m2 ;
• Diagnostic d'HeFH certain, probable ou possible basé soit sur des critères cliniques (critères du registre Simon Broome ou critères du réseau Dutch Lipid Clinics [DLC]) ou sur le génotypage et lors de la visite d'éligibilité définie (dépistage ou post-lavage/stabilisation)
• LDL-C ≥70 mg/dL (si risque très élevé de MCV) ou ≥100 mg/dL (si risque élevé de MCV) et TG ≤400 mg/dL pendant un traitement hypolipémiant stable par voie orale (p. statine avec ou sans ézétimibe) ; Les patients incapables de tolérer les doses approuvées d'une statine peuvent prendre des doses inférieures aux doses approuvées et moins fréquemment que quotidiennement tant que la dose et la fréquence d'administration sont cohérentes.
• Les patients présentant une incapacité à tolérer une statine à n'importe quelle dose, ou des antécédents de rhabdomyolyse, et incapables de tolérer tout autre agent hypolipidémiant oral autorisé, et donc sans traitement hypolipidémiant, doivent avoir un taux de LDL-C ≥ 190 mg/dL (4,9 mmol/L) lors de la visite de dépistage, sauf s'ils présentent une variante pathogène documentée de l'HF ;
• Régime alimentaire stable et autres traitements oraux hypolipidémiants en plus des statines et de l'ézétimibe, y compris les séquestrants des acides biliaires, les composés OM-3, le fénofibrate, le bezafibrate, l'acide nicotinique et l'acide bempédoïque ou leurs combinaisons pendant au moins 4 semaines
• Les patients sous mAb PCSK9 à une dose de 75 mg, 140 mg ou 150 mg Q2W doivent subir une période de sevrage de ≥ 4 semaines après la dernière dose ; pour ceux recevant une dose de 300 mg ou 420 mg Q4W (≤ 31 jours), la période de sevrage est ≥ 8 semaines après la dernière dose ;
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une forme de contraception très efficace si elles sont sexuellement actives et avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la dernière visite de dépistage

Critère d'exclusion:

• Utilisation d'agents hypolipidémiants oraux interdits mipomersen ou lomitapide dans les 6 mois suivant le dépistage, gemfibrozil dans les 6 semaines suivant la visite de dépistage ou aphérèse LDL/plasma dans les 2 mois précédant le jour 1 ;
• Antécédents documentés d'HFHo définis cliniquement ou génétiquement
• Antécédents de toute condition clinique antérieure ou active ou maladie systémique aiguë et / ou instable compromettant l'inclusion du patient, à la discrétion de l'investigateur.
• Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives, n'utilisent pas ou ne veulent pas utiliser une forme de contraception très efficace, enceintes ou allaitantes, ou qui ont un test de grossesse urinaire positif lors de la dernière visite de dépistage ;
• Dysfonctionnement rénal modéré à sévère, défini comme un DFGe < 30 mL/min/1,73 m2
• Maladie hépatique active ou dysfonctionnement hépatique, antécédents de transplantation hépatique et/ou AST ou ALT > 2,5 × la LSN
• Maladie thyroïdienne non contrôlée : hyperthyroïdie ou hypothyroïdie telle que définie par TSH < LLN ou > 1,5 × LSN, respectivement,
• DM non contrôlé de type 1 ou de type 2 (glycémie à jeun ≥ 200 mg/dL ou HbA1c ≥ 9 % ;
• Chirurgie cardiaque planifiée ou revascularisation ;
• Insuffisance cardiaque III-IV de la New York Heart Association
• Traitement antérieur avec LIB003 ou tout produit d'adnectine ;
• Toute autre découverte qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou sa participation à l'étude