Исследование по оценке эффективности и безопасности LIB003 у пациентов с HeFH, получающих пероральную липидную терапию и нуждающихся в дальнейшем снижении уровня холестерина ЛПНП (LIBerate-FH)

Критерии включения:

• Предоставление письменного и подписанного информированного согласия перед любой процедурой, связанной с исследованием;
• Вес ≥40 кг (88 фунтов) и индекс массы тела (ИМТ) ≥17 и ≤42 кг/м2;
• Диагностика определенного, вероятного или возможного ГеСГ на основании либо клинических критериев (критерии реестра Саймона Брума или сетевые критерии Dutch Lipid Clinics [DLC]), либо генотипирования и во время визита, определяющего соответствие требованиям (скрининг или после вымывания/стабилизации)
• ХС-ЛПНП ≥70 мг/дл (при очень высоком риске сердечно-сосудистых заболеваний) или ≥100 мг/дл (при высоком риске сердечно-сосудистых заболеваний) и ТГ ≤400 мг/дл при стабильной пероральной терапии гиполипидемическими препаратами (например, максимально переносимыми статин с эзетимибом или без него); Пациенты, которые не переносят одобренные дозы статинов, могут принимать более низкие дозы, чем утвержденные, и реже, чем ежедневно, при условии, что доза и частота приема остаются постоянными.
• Пациенты с подтвержденной непереносимостью любых статинов в любой дозе или рабдомиолиза в анамнезе, а также непереносимость любых других разрешенных пероральных гиполипидемических средств и, следовательно, не получающих гиполипидемической терапии, должны иметь ХС-ЛПНП ≥190 мг/дл (4,9). ммоль/л) во время скринингового визита, если у них нет документально подтвержденного патогенного варианта СГ;
• Стабильная диета и другие гиполипидемические пероральные терапии, помимо статинов и эзетимиба, включая секвестранты желчных кислот, соединения OM-3, фенофибрат, безафибрат, никотиновую кислоту и бемпедоевую кислоту или их комбинации в течение не менее 4 недель.
• Пациенты, получающие mAb PCSK9 в дозе 75 мг, 140 мг или 150 мг каждые 2 недели, должны пройти период вымывания продолжительностью ≥4 недель после последней дозы; для тех, кто принимает дозу 300 мг или 420 мг каждые 4 недели (≤31 день), период вымывания составляет ≥8 недель после последней дозы;
• Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективную форму контрацепции, если они ведут активную половую жизнь и имеют отрицательный результат анализа мочи на беременность во время последнего скринингового визита.

Критерий исключения:

• Использование запрещенных пероральных гиполипидемических средств мипомерсен или ломитапид в течение 6 месяцев после скрининга, гемфиброзил в течение 6 недель после скринингового визита или аферез ЛПНП/плазмы в течение 2 месяцев до дня 1;
• Документально подтвержденный анамнез ГоСГ, определенный клинически или генетически.
• История любого предшествующего или активного клинического состояния или острого и/или нестабильного системного заболевания, ставящего под угрозу включение пациента, на усмотрение исследователя.
• Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь, не использующие или не желающие использовать высокоэффективные формы контрацепции, беременные или кормящие грудью, или имеющие положительный результат анализа мочи на беременность во время последнего скринингового визита;
• Умеренная или тяжелая почечная дисфункция, определяемая как рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2
• Активное заболевание печени или печеночная дисфункция, пересадка печени в анамнезе и/или АСТ или АЛТ >2,5 × ВГН
• Неконтролируемое заболевание щитовидной железы: гипертиреоз или гипотиреоз, определяемый уровнем ТТГ < НГН или > 1,5 × ВГН соответственно.
• Неконтролируемый СД 1 или 2 типа (глюкоза натощак ≥200 мг/дл или HbA1c ≥9%;
• Плановая операция на сердце или реваскуляризация;
• Сердечная недостаточность III-IV степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Предшествующее лечение LIB003 или любым продуктом аднектина;
• Любые другие данные, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или его участие в исследовании.