Studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av LIB003 hos HeFH-patienter på oral lipidterapi som behöver ytterligare LDL-C-reduktion (LIBerate-FH)
8 december 2023 uppdaterad av: LIB Therapeutics LLC
Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 3-studie för att utvärdera den långsiktiga effektiviteten och säkerheten av LIB003 hos heterozygota FH-patienter på stabil lipidsänkande terapi som kräver ytterligare LDL-C-reduktion
Denna studie ska bedöma LDL-C-reduktioner vid vecka 24 och medelvärdet för vecka 22 och 24 med månadsdosering Q4W (≤31 dagar) av LIB003 300 mg administrerat subkutant (SC) jämfört med placebo hos patienter 18 år eller äldre med heterozygot FH på stabil kost och oral LDL-C-sänkande läkemedelsbehandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 3-studie på 24 veckor.
Cirka 600 män och kvinnor i åldern ≥18 år med klinisk eller genetisk heterozygot FH som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna kommer att registreras.
Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 2:1 till LIB003 (400 patienter) eller placebo (200 patienter) administrerade SC Q4W (≤31 dagar).
Studien kommer att bestå av en screeningperiod och en behandlingsperiod.
Den totala studietiden kommer att vara upp till 35 veckor, vilket inkluderar upp till en 11-veckors screeningperiod (som kan inkludera upp till 8 veckors tvättning) och 24 veckors studieläkemedelsbehandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
478
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45227
- Metabolic & Atherosclerosis Research Center (MARC)
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 12000
- Department of Medicine, Hadassah University Hospital
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital,
-
-
-
-
Bornova
-
İzmir, Bornova, Kalkon, 35040
- Ege University Medical School
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0586
- Lipid Clinic, Oslo University Hospital
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2193
- Carbohydrate and Lipid Metabolism Research Unit
-
-
Western Province
-
Cape Town, Western Province, Sydafrika, 7925
- Division of Lipidology, Department of Medicine University of Cape Town
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av skriftligt och undertecknat informerat samtycke före varje studiespecifik procedur;
- Vikt ≥40 kg (88 lbs) och body mass index (BMI) ≥17 och ≤42 kg/m2;
- Diagnos av definitiv, sannolik eller möjlig HeFH baserat antingen på kliniska kriterier (Simon Broome registerkriterier eller Dutch Lipid Clinics [DLC] Network Criteria) eller genotypning och vid det definierade kvalificeringsbesöket (screening eller efter tvättning/stabilisering)
- LDL-C ≥70 mg/dL (om mycket hög risk för hjärt-kärlsjukdom) eller ≥100 mg/dL (vid hög risk för hjärt-kärlsjukdom) och TG ≤400 mg/dL under stabil lipidsänkande oral läkemedelsbehandling (t.ex. maximalt tolererad statin med eller utan ezetimib); Patienter som inte kan tolerera godkända doser av en statin kan ta lägre än godkända doser och mer sällan än dagligen så länge som dosen och doseringsfrekvensen är konsekvent.
- Patienter med dokumentation av oförmåga att tolerera någon statin vid vilken dos som helst, eller historia av rabdomyolys, och som inte kan tolerera något annat tillåtet oralt lipidsänkande medel, och därför inte får någon lipidsänkande behandling, måste ha en LDL-C ≥190 mg/dL (4,9) mmol/L) vid screeningbesöket om de inte har en dokumenterad patogen FH-variant;
- Stabil kost och andra lipidsänkande orala terapier förutom statiner och ezetimib inklusive gallsyrabindare, OM-3-föreningar, fenofibrat, bezafibrat, nikotinsyra och bempedosyra eller kombinationer därav i minst 4 veckor
- Patienter på en PCSK9 mAb i en dos på 75 mg, 140 mg eller 150 mg Q2W måste genomgå en tvättperiod på ≥4 veckor efter den sista dosen; för dem som får en dos på 300 mg eller 420 mg Q4W (≤31 dagar) är tvättperioden ≥8 veckor efter sista dosen;
- Kvinnor i fertil ålder måste använda en mycket effektiv form av preventivmedel om de är sexuellt aktiva och har negativt uringraviditetstest vid det senaste screeningbesöket
Exklusions kriterier:
- Användning av förbjudna orala lipidsänkande medel mipomersen eller lomitapid inom 6 månader efter screening, gemfibrozil inom 6 veckor efter screeningbesöket eller LDL/plasmaaferes inom 2 månader före dag 1;
- Dokumenterad historia av HoFH definierad kliniskt eller genetiskt
- Historik med tidigare eller aktivt kliniskt tillstånd eller akut och/eller instabil systemisk sjukdom som äventyrar patientinkluderingen, efter utredarens gottfinnande.
- Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva, inte använder eller ovilliga att använda en mycket effektiv form av preventivmedel, gravida eller ammar, eller som har ett positivt uringraviditetstest vid det senaste screeningbesöket;
- Måttlig till svår njurfunktion, definierad som eGFR <30 ml/min/1,73 m2
- Aktiv leversjukdom eller leverdysfunktion, historia av levertransplantation och/eller ASAT eller ALAT >2,5 × ULN
- Okontrollerad sköldkörtelsjukdom: hypertyreos eller hypotyreos enligt definitionen av TSH <LLN respektive >1,5 × ULN,
- Okontrollerad typ 1 eller typ 2 DM (fasteglukos ≥200 mg/dL eller HbA1c på ≥9 %;
- Planerad hjärtkirurgi eller revaskularisering;
- New York Heart Association III-IV hjärtsvikt
- Tidigare behandling med LIB003 eller någon adnectinprodukt;
- Alla andra fynd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller deltagande i studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LIB003 (lerodalcibep)
300 mg (1,2 ml) SC Q4W
|
300 mg Q4W
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
1,2 mL SC Q4W
|
300 mg Q4W
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen jämfört med placebo i LDL-C-nivå
Tidsram: 24 veckor
|
LS genomsnittlig procentuell förändring av LDL-kolesterol jämfört med placebo
|
24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar som bedömts av Medical Dictionary for Regulatory Activities
Tidsram: 24 veckor
|
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) som bedöms av Medical Dictionary for Regulatory Activities som mild, måttlig eller svår jämfört med placebo
|
24 veckor
|
|
Förändring av serumfri PCSK9 med LIB003 jämfört med placebo
Tidsram: 24 veckor
|
Förändring i procent LS-medelvärde mellan LIB003 och placebo
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: David Kallend, MB BCh, LIB Therapeutics
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 april 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
30 juli 2023
Avslutad studie (Faktisk)
5 december 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 mars 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 mars 2021
Första postat (Faktisk)
15 mars 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
11 december 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 december 2023
Senast verifierad
1 december 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LIB003-004
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .