Studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til LIB003 hos HeFH-pasienter på oral lipidterapi som trenger ytterligere LDL-C-reduksjon (LIBerate-FH)
8. desember 2023 oppdatert av: LIB Therapeutics LLC
Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 3-studie for å evaluere den langsiktige effekten og sikkerheten til LIB003 hos heterozygote FH-pasienter på stabil lipidsenkende terapi som krever ytterligere LDL-C-reduksjon
Denne studien skal vurdere LDL-C-reduksjoner ved uke 24 og gjennomsnittet av uke 22 og 24 med månedlig Q4W (≤31 dager) dosering av LIB003 300 mg administrert subkutant (SC) sammenlignet med placebo hos pasienter 18 år eller eldre med heterozygot FH på stabilt kosthold og oral LDL-C-senkende medikamentell behandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 3-studie av 24 ukers varighet.
Omtrent 600 menn og kvinner i alderen ≥18 år med klinisk eller genetisk heterozygot FH som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene vil bli registrert.
Pasienter vil bli randomisert i forholdet 2:1 til LIB003 (400 pasienter) eller placebo (200 pasienter) administrert SC Q4W (≤31 dager).
Studien vil bestå av en screeningsperiode og en behandlingsperiode.
Den totale studievarigheten vil være opptil 35 uker, som inkluderer opptil 11 ukers screeningperiode (som kan omfatte opptil 8 ukers utvasking) og 24 uker med studiemedikamentell behandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
478
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45227
- Metabolic & Atherosclerosis Research Center (MARC)
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 12000
- Department of Medicine, Hadassah University Hospital
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center, Beilinson Hospital,
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0586
- Lipid Clinic, Oslo University Hospital
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2193
- Carbohydrate and Lipid Metabolism Research Unit
-
-
Western Province
-
Cape Town, Western Province, Sør-Afrika, 7925
- Division of Lipidology, Department of Medicine University of Cape Town
-
-
-
-
Bornova
-
İzmir, Bornova, Tyrkia, 35040
- Ege University Medical School
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Levering av skriftlig og signert informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre;
- Vekt på ≥40 kg (88 lbs) og kroppsmasseindeks (BMI) ≥17 og ≤42 kg/m2;
- Diagnostisering av sikker, sannsynlig eller mulig HeFH basert enten på kliniske kriterier (Simon Broome registerkriterier eller Dutch Lipid Clinics [DLC] Network Criteria) eller genotyping og ved det definerte kvalifikasjonsbesøket (screening eller post utvasking/stabilisering)
- LDL-C ≥70 mg/dL (hvis svært høy risiko for CVD) eller ≥100 mg/dL (hvis høy risiko for CVD) og TG ≤400 mg/dL under stabil lipidsenkende oral medikamentell behandling (f.eks. maksimalt tolerert statin med eller uten ezetimib); Pasienter som ikke kan tolerere godkjente doser av et statin kan ta lavere enn godkjente doser og sjeldnere enn daglig så lenge dosen og doseringsfrekvensen er konsistent.
- Pasienter med dokumentasjon på manglende evne til å tolerere statiner i en hvilken som helst dose, eller historie med rabdomyolyse, og som ikke er i stand til å tolerere andre tillatte orale lipidsenkende midler, og derfor ikke får lipidsenkende terapi, må ha en LDL-C ≥190 mg/dL (4,9) mmol/L) ved screeningbesøket med mindre de har en dokumentert patogen FH-variant;
- Stabilt kosthold og andre lipidsenkende orale terapier i tillegg til statiner og ezetimib inkludert gallesyrebindere, OM-3-forbindelser, fenofibrat, bezafibrat, nikotinsyre og bempedosyre eller kombinasjoner derav i minst 4 uker
- Pasienter på en PCSK9 mAb i en dose på 75 mg, 140 mg eller 150 mg Q2W må gjennomgå en utvaskingsperiode på ≥4 uker etter siste dose; for de på en dose på 300 mg eller 420 mg Q4W (≤31 dager) er utvaskingsperioden ≥8 uker etter siste dose;
- Kvinner i fertil alder må bruke en svært effektiv form for prevensjon hvis de er seksuelt aktive og har negativ uringraviditetstest ved siste screeningbesøk
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av forbudte orale lipidsenkende midler mipomersen eller lomitapid innen 6 måneder etter screening, gemfibrozil innen 6 uker etter screeningbesøket eller LDL/plasmaaferese innen 2 måneder før dag 1;
- Dokumentert historie med HoFH definert klinisk eller genetisk
- Anamnese med tidligere eller aktiv klinisk tilstand eller akutt og/eller ustabil systemisk sykdom som kompromitterer pasientinkludering, etter etterforskerens skjønn.
- Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive, ikke bruker eller uvillige til å bruke en svært effektiv form for prevensjon, gravide eller ammer, eller som har en positiv uringraviditetstest ved siste screeningbesøk;
- Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon, definert som eGFR <30 ml/min/1,73 m2
- Aktiv leversykdom eller leverdysfunksjon, historie med levertransplantasjon og/eller ASAT eller ALAT >2,5 × ULN
- Ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom: hypertyreose eller hypotyreose som definert av henholdsvis TSH <LLN eller >1,5 × ULN,
- Ukontrollert type 1 eller type 2 DM (fastende glukose≥200 mg/dL eller HbA1c på ≥9 %;
- Planlagt hjertekirurgi eller revaskularisering;
- New York Heart Association III-IV hjertesvikt
- Tidligere behandling med LIB003 eller et hvilket som helst adnectinprodukt;
- Ethvert annet funn som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller deltakelse i studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LIB003 (lerodalcibep)
300 mg (1,2 ml) SC Q4W
|
300 mg Q4W
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
1,2 mL SC Q4W
|
300 mg Q4W
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline sammenlignet med placebo i LDL-C-nivå
Tidsramme: 24 uker
|
LS gjennomsnittlig prosentvis endring i LDL-kolesterol sammenlignet med placebo
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte uønskede hendelser vurdert av Medical Dictionary for Regulatory Activities
Tidsramme: 24 uker
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) vurdert av Medical Dictionary for Regulatory Activities som mild, moderat eller alvorlig sammenlignet med placebo
|
24 uker
|
|
Endring i serumfri PCSK9 med LIB003 sammenlignet med placebo
Tidsramme: 24 uker
|
Endring i prosent LS-gjennomsnitt mellom LIB003 og placebo
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: David Kallend, MB BCh, LIB Therapeutics
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. april 2021
Primær fullføring (Faktiske)
30. juli 2023
Studiet fullført (Faktiske)
5. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. mars 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2021
Først lagt ut (Faktiske)
15. mars 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
11. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LIB003-004
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .