TSHA-101 基因疗法治疗婴儿起病 GM2 神经节苷脂沉积症的首次人体研究
2023年5月8日 更新者：Dr. Anupam Sehgal
评估鞘内 TSHA-101 基因疗法治疗婴儿期 GM2 神经节苷脂沉积症安全性和有效性的 1/2 期开放标签临床研究
GM2 神经节苷脂增多症是一组常染色体隐性神经退行性疾病，其特征是缺乏 Hex A 酶来分解 GM2，从而导致 GM2 在细胞溶酶体中积累。 Hex
A 由 2 个亚基 α- 和 β- 组成，分别由 HEXA 和 HEXB 基因编码。
当前研究的主要目的是评估通过 IT 注射给药的 TSHA101 的安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ontario
-
Kingston、Ontario、加拿大、K7L 2V7
- Queen's University/Kingston Health Sciences Centre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 1年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 年龄小于或等于 15 个月的男性或女性
- 用婴儿疾病的遗传和酶学记录诊断 GM2 神经节苷脂增多症
关键排除标准：
- 独立于 HEXA 或 HEXB 的第二种神经发育障碍
- 无法耐受镇静或鞘内给药
- 有创通气支持
- 伴随疾病、过敏或已知对所需免疫抑制方案过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TSHA-101
将接受一次性鞘内注射 TSHA-101 的受试者，基于脑容量的剂量滑尺
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包含 HEXA 和 HEXB 基因的 AAV9 病毒载体将通过鞘内注射给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性和耐受性：治疗中出现的不良事件 (TEAE)
大体时间：1年
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TEAE 的发生率、严重性和相关性
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1年
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安全性和耐受性：实验室评估异常的参与者人数
大体时间：1年
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实验室评估中基线发生变化的参与者人数
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1年
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安全性和耐受性：心电图 (ECG)
大体时间：1年
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QT 间期中 12 导联心电图结果相对于基线的变化
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性和耐受性：病毒脱落分析
大体时间：1年
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生物体液（全血、尿液、唾液和粪便）中病毒 DNA 呈阳性
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1年
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免疫原性评估：血清中的生物标志物
大体时间：1年
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腺相关病毒血清型 9 (AAV9) 和 Hex A 的中和抗体 (NAb) 效价总结
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1年
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免疫原性评估：血清中的生物标志物
大体时间：1年
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AAV9 和 Hex A 的总抗体 (TAb) 滴度总结
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1年
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免疫原性评估：外周血单核细胞 (PBMC) 中的生物标志物
大体时间：5年
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用于针对 AAV9 和 Hex A 的细胞因子分泌的酶联免疫吸收斑点 (ELISpot) 测定的 PBMC 总结
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5年
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总生存期
大体时间：任何原因导致死亡的治疗，最长 5 年
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使用 Kaplan-Meier 方法估计
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任何原因导致死亡的治疗，最长 5 年
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Hex A 酶活性：脑脊液 (CSF) 和血清
大体时间：1年
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相对于基线的变化
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1年
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Head Control：头部控制异常的事件数
大体时间：1年
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从基线变化
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1年
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运动功能相对于基线的变化：费城儿童医院婴儿神经肌肉疾病测试 (CHOP-INTEND)
大体时间：1年
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该测试包括 16 个项目（身体部位），其中每个项目都测试身体的左右两侧。
每个项目取最佳分数（最高分数为 4），所有 16 个项目的分数相加，CHOP-INTEND 总分可能为 64。
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1年
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运动功能相对于基线的变化：改良的 Ashworth 量表
大体时间：1年
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从基线更改。
肌肉张力的增加或减少将通过改良的 Ashworth 量表来测量。
频率计数和百分比将按分数（0、1、1+、2、3 和 4）、肌肉、侧面和安全人群的访问来呈现。
将在两侧测量膝盖和肘部的弯曲和伸展，以及身体两侧的髋关节内收和外展。
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1年
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临床疗效评估：肌张力减退的进展
大体时间：1年
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通过神经学检查评估存在或不存在。
每次基线后访视的基线
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1年
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临床疗效评估：吞咽困难
大体时间：从发病到 3 年，如果存在
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吞咽困难事件的评估——评估为存在或不存在。
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从发病到 3 年，如果存在
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anupam Sehgal, MBBS、Queen's University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月12日
初级完成 (预期的)
2027年3月12日
研究完成 (预期的)
2027年3月12日
研究注册日期
首次提交
2021年2月22日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月11日
首次发布 (实际的)
2021年3月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月8日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TSHA-101-IST-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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