Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

First-in-human studie van TSHA-101-gentherapie voor de behandeling van GM2-gangliosidose met infantiele aanvang

8 mei 2023 bijgewerkt door: Dr. Anupam Sehgal

Fase 1/2, open-label klinisch onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van intrathecale TSHA-101-gentherapie voor de behandeling van infantiele GM2-gangliosidose

GM2-gangliosidoses zijn een groep autosomaal recessieve neurodegeneratieve ziekten die worden gekenmerkt door een tekort aan het Hex A-enzym om GM2 te kataboliseren, waardoor GM2-accumulatie in cellulaire lysosomen wordt veroorzaakt. Hex A is samengesteld uit 2 subeenheden, α- en β-, gecodeerd door respectievelijk de HEXA- en HEXB-genen. Het primaire doel van de huidige studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van TSHA101 toegediend via IT-injectie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Queen's University/Kingston Health Sciences Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 1 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • man of vrouw met een leeftijd van minder dan of gelijk aan 15 maanden
  • diagnose van GM2-gangliosidose met genetische en enzymatische documentatie van infantiele ziekte

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • een tweede neurologische ontwikkelingsstoornis onafhankelijk van de HEXA of HEXB
  • onvermogen om sedatie of intrathecale toediening te verdragen
  • invasieve beademingsondersteuning
  • bijkomende ziekte, allergieën of bekende overgevoeligheid voor het vereiste immunosuppressieve regime

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TSHA-101
Proefpersonen die eenmalig intrathecaal TSHA-101, op hersenvolume gebaseerde glijdende schaal voor dosering zullen krijgen
Biologisch: TSHA-101
AAV9 virale vector met HEXA- en HEXB-genen voor toediening via intrathecale injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid: Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: 1 jaar
Incidentie, ernst en verwantschap van TEAE's
1 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid: aantal deelnemers met abnormale laboratoriumbeoordelingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal deelnemers met veranderingen ten opzichte van baseline in laboratoriumbeoordelingen
1 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid: elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: 1 jaar
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in 12-afleidingen ECG-bevindingen in QT-interval
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid: analyse van virale uitscheiding
Tijdsspanne: 1 jaar
Positieve aanwezigheid van viraal DNA uit biologische vloeistoffen (volbloed, urine, speeksel en ontlasting)
1 jaar
Beoordeling van immunogeniciteit: biomarkers in serum
Tijdsspanne: 1 jaar
Samenvatting van titers van neutraliserende antilichamen (NAbs) voor adeno-geassocieerd virus, serotype 9 (AAV9) en Hex A
1 jaar
Beoordeling van immunogeniciteit: biomarkers in serum
Tijdsspanne: 1 jaar
Samenvatting van totale antilichaamtiters (TAbs) voor AAV9 en Hex A
1 jaar
Beoordeling van immunogeniciteit: biomarkers in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's).
Tijdsspanne: 5 jaar
Samenvatting van PBMC's voor enzymgekoppelde immuunabsorberende spot (ELISpot) assays voor cytokinesecretie tegen AAV9 en Hex A
5 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 5 jaar
Geschat volgens de Kaplan-Meier-methode
behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 5 jaar
Hex A-enzymactiviteit: cerebrospinale vloeistof (CSF) en serum
Tijdsspanne: 1 jaar
Wijziging ten opzichte van de basislijn
1 jaar
Hoofdcontrole: aantal gebeurtenissen voor abnormale hoofdcontrole
Tijdsspanne: 1 jaar
veranderen van basislijn
1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in motorische functie: Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND)
Tijdsspanne: 1 jaar
De test bestaat uit 16 items (lichaamsdelen), waarbij elk item wordt getest voor beide zijden van het lichaam, links en rechts. Voor elk item wordt de beste score genomen (met een maximale score van 4), en de scores worden opgeteld over alle 16 items met een mogelijke totale CHOP-INTEND-score van 64.
1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in motorische functie: gemodificeerde Ashworth-schaal
Tijdsspanne: 1 jaar
veranderen van basislijn. De toename of afname van de spiertonus wordt gemeten met de gemodificeerde Ashworth-schaal. Frequentietellingen en percentages worden weergegeven per score (0, 1, 1+, 2, 3 en 4), spier, zijkant en bezoek voor de veiligheidspopulatie. Flexie en extensie van de knie en elleboog worden aan beide zijden gemeten, evenals heupadductie en -abductie aan beide zijden van het lichaam.
1 jaar
Klinische werkzaamheidsbeoordeling: progressie van hypotonie
Tijdsspanne: 1 jaar
Door middel van neurologisch onderzoek beoordeeld als aanwezig of afwezig. Basislijn voor elk bezoek na de basislijn
1 jaar
Klinische werkzaamheidsbeoordeling: dysfagie
Tijdsspanne: Vanaf het begin tot 3 jaar, indien aanwezig
Beoordeling van de dysfagie-gebeurtenissen - beoordeeld als aanwezig of afwezig.
Vanaf het begin tot 3 jaar, indien aanwezig

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dr. Anupam Sehgal

Medewerkers

Taysha Gene Therapies, Inc.
GlycoNet

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anupam Sehgal, MBBS, Queen's University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 maart 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

12 maart 2027

Studie voltooiing (Verwacht)

12 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TSHA-101-IST-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op TSHA-101

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren