Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První studie genové terapie TSHA-101 pro léčbu GM2 gangliosidózy s nástupem u dětí

8. května 2023 aktualizováno: Dr. Anupam Sehgal

Fáze 1/2, otevřená klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti intratekální genové terapie TSHA-101 pro léčbu GM2 gangliosidózy se začátkem u kojenců

Gangliosidózy GM2 jsou skupinou autozomálně recesivních neurodegenerativních onemocnění charakterizovaných nedostatkem enzymu Hex A, který katabolizuje GM2, čímž způsobuje akumulaci GM2 v buněčných lysozomech. A se skládá ze 2 podjednotek, α- a β-, kódovaných geny HEXA a HEXB. Primárním účelem současné studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost TSHA101 podávaného prostřednictvím IT injekce.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Queen's University/Kingston Health Sciences Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 1 rok (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • muž nebo žena s věkem menším nebo rovným 15 měsícům
  • diagnostika GM2 gangliosidózy s genetickou a enzymatickou dokumentací dětského onemocnění

Klíčová kritéria vyloučení:

  • druhá neurovývojová porucha nezávislá na HEXA nebo HEXB
  • neschopnost tolerovat sedaci nebo intratekální podání
  • invazivní ventilační podpora
  • souběžné onemocnění, alergie nebo známá přecitlivělost na požadovaný imunosupresivní režim

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TSHA-101
Subjekty, které dostanou jednorázově intratekálně TSHA-101, posuvná stupnice na základě objemu mozku pro dávkování
Biologický: TSHA-101
Virový vektor AAV9 obsahující geny HEXA a HEXB pro podání intratekální injekcí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost: Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: 1 rok
Výskyt, závažnost a příbuznost TEAE
1 rok
Bezpečnost a snášenlivost: Počet účastníků s abnormálním laboratorním hodnocením
Časové okno: 1 rok
Počet účastníků se změnami oproti výchozímu stavu v laboratorních hodnoceních
1 rok
Bezpečnost a snášenlivost: Elektrokardiogram (EKG)
Časové okno: 1 rok
Změny od výchozí hodnoty v nálezech 12svodového EKG v intervalu QT
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost: Analýza šíření virů
Časové okno: 1 rok
Pozitivní přítomnost virové DNA z biologických tekutin (plná krev, moč, sliny a stolice)
1 rok
Hodnocení imunogenicity: Biomarkery v séru
Časové okno: 1 rok
Souhrn titrů neutralizačních protilátek (NAbs) pro adeno-asociovaný virus, sérotyp 9 (AAV9) a Hex A
1 rok
Hodnocení imunogenicity: Biomarkery v séru
Časové okno: 1 rok
Souhrn titrů celkových protilátek (TAbs) pro AAV9 a Hex A
1 rok
Hodnocení imunogenicity: Biomarkery v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMCs
Časové okno: 5 let
Souhrn PBMC pro testy ELISpot (ELISpot) pro sekreci cytokinů proti AAV9 a Hex A
5 let
Celkové přežití
Časové okno: léčba až do smrti z jakékoli příčiny, až 5 let
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody
léčba až do smrti z jakékoli příčiny, až 5 let
Aktivita enzymu Hex A: Cerebrospinální mok (CSF) a sérum
Časové okno: 1 rok
Změna od základní linie
1 rok
Head Control: Počet událostí pro abnormální ovládání hlavy
Časové okno: 1 rok
změna od základní linie
1 rok
Změna motorických funkcí oproti výchozí hodnotě: Test neuromuskulárních poruch v dětské nemocnici ve Filadelfii (CHOP-INTEND)
Časové okno: 1 rok
Test se skládá ze 16 položek (částí těla), kde každá položka je testována pro obě strany těla, levou a pravou. Za každou položku se získá nejlepší skóre (s maximálním skóre 4) a skóre se sečte za všech 16 položek s možným celkovým skóre CHOP-INTEND 64.
1 rok
Změna od základní linie ve funkci motoru: Upravená Ashworthova stupnice
Časové okno: 1 rok
změna od základní linie. Zvýšení nebo snížení svalového tonusu bude měřeno pomocí Modified Ashworth Scale. Počty četnosti a procenta budou uvedeny podle skóre (0, 1, 1+, 2, 3 a 4), svalu, strany a návštěvy pro bezpečnostní populaci. Flexe a extenze kolena a lokte budou měřeny na obou stranách spolu s addukcí a abdukcí kyčle na obou stranách těla.
1 rok
Hodnocení klinické účinnosti: Progrese hypotonie
Časové okno: 1 rok
Posouzeno neurologickým vyšetřením jako přítomné nebo nepřítomné. Výchozí stav ke každé návštěvě po základním stavu
1 rok
Hodnocení klinické účinnosti: Dysfagie
Časové okno: Od počátku až do 3 let, pokud jsou přítomny
Hodnocení příhod dysfagie – hodnoceno jako přítomné nebo nepřítomné.
Od počátku až do 3 let, pokud jsou přítomny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dr. Anupam Sehgal

Spolupracovníci

Taysha Gene Therapies, Inc.
GlycoNet

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anupam Sehgal, MBBS, Queen's University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. března 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

12. března 2027

Dokončení studie (Očekávaný)

12. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

15. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TSHA-101-IST-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na TSHA-101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit