Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Første-i-menneske-studie av TSHA-101 genterapi for behandling av infantil debut GM2 gangliosidosis

8. mai 2023 oppdatert av: Dr. Anupam Sehgal

Fase 1/2, åpen klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av intratekal TSHA-101 genterapi for behandling av infantil debut GM2 gangliosidosis

GM2-gangliosidoser er en gruppe autosomale recessive nevrodegenerative sykdommer karakterisert ved en mangel på Hex A-enzymet for å katabolisere GM2, og dermed forårsake GM2-akkumulering i cellulære lysosomer. A er sammensatt av 2 underenheter, α- og β-, kodet av henholdsvis HEXA- og HEXB-genene. Hovedformålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til TSHA101 administrert via IT-injeksjon.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Queen's University/Kingston Health Sciences Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 1 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • mann eller kvinne med alder mindre enn eller lik 15 måneder
  • diagnose av GM2 gangliosidose med genetisk og enzymatisk dokumentasjon av infantil sykdom

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • en andre nevroutviklingsforstyrrelse uavhengig av HEXA eller HEXB
  • manglende evne til å tolerere sedasjon eller intratekal administrering
  • invasiv ventilasjonsstøtte
  • samtidig sykdom, allergier eller kjent overfølsomhet overfor nødvendig immunsuppresjonsregime

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TSHA-101
Forsøkspersoner som vil motta engangs intratekal TSHA-101, hjernevolumbasert glidende skala for dosering
Biologisk: TSHA-101
AAV9 viral vektor som inneholder HEXA- og HEXB-gener som skal administreres via intratekal injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse: Behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: 1 år
Forekomst, alvorlighetsgrad og slektskap av TEAE
1 år
Sikkerhet og toleranse: Antall deltakere med unormale laboratorievurderinger
Tidsramme: 1 år
Antall deltakere med endringer fra baseline i laboratorievurderinger
1 år
Sikkerhet og toleranse: Elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: 1 år
Endringer fra baseline i 12-avlednings EKG-funn i QT-intervall
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse: Viral utskillelsesanalyse
Tidsramme: 1 år
Positiv tilstedeværelse av viralt DNA fra biologiske væsker (fullblod, urin, spytt og avføring)
1 år
Vurdering av immunogenisitet: Biomarkører i serum
Tidsramme: 1 år
Sammendrag av nøytraliserende antistoffer (NAbs) titere for adeno-assosiert virus, serotype 9 (AAV9) og Hex A
1 år
Vurdering av immunogenisitet: Biomarkører i serum
Tidsramme: 1 år
Sammendrag av totale antistoffer (TAbs) titere for AAV9 og Hex A
1 år
Vurdering av immunogenisitet: Biomarkører i perifere blodmononukleære celler (PBMCs)
Tidsramme: 5 år
Sammendrag av PBMC-er for enzymkoblede immunabsorberende punkt (ELISpot) analyser for cytokinsekresjon mot AAV9 og Hex A
5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: behandling til død uansett årsak, opptil 5 år
Estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden
behandling til død uansett årsak, opptil 5 år
Hex A Enzyme Activity: Cerebrospinalvæske (CSF) og serum
Tidsramme: 1 år
Endring fra baseline
1 år
Hodekontroll: Antall hendelser for unormal hodekontroll
Tidsramme: 1 år
endre fra baseline
1 år
Endring fra baseline i motorisk funksjon: Children's Hospital of Philadelphia Spedbarnstest av nevromuskulære lidelser (CHOP-INTEND)
Tidsramme: 1 år
Testen består av 16 elementer (kroppsdeler), hvor hvert element testes for begge sider av kroppen, venstre og høyre. Den beste poengsummen tas for hvert element (med en maksimal poengsum på 4), og poengsummene summeres over alle 16 elementene med en mulig total CHOP-INTEND poengsum på 64.
1 år
Endring fra basislinje i motorfunksjon: Modifisert Ashworth-skala
Tidsramme: 1 år
endre fra baseline. Økning eller reduksjon av muskeltonus vil bli målt med Modified Ashworth Scale. Frekvenstellinger og prosenter vil bli presentert etter poengsum (0, 1, 1+, 2, 3 og 4), muskel, side og besøk for sikkerhetspopulasjonen. Fleksjon og ekstensjon av kne og albue vil bli målt på begge sider, sammen med hofteadduksjon og abduksjon på begge sider av kroppen.
1 år
Klinisk effektvurdering: Progresjon av hypotoni
Tidsramme: 1 år
Vurderes gjennom nevrologiske undersøkelser som tilstede eller fraværende. Grunnlinje for hvert besøk etter grunnlinje
1 år
Klinisk effektvurdering: Dysfagi
Tidsramme: Fra debut opp til 3 år, hvis tilstede
Vurdering av dysfagi-hendelsene - vurdert som tilstede eller fraværende.
Fra debut opp til 3 år, hvis tilstede

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dr. Anupam Sehgal

Samarbeidspartnere

Taysha Gene Therapies, Inc.
GlycoNet

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anupam Sehgal, MBBS, Queen's University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mars 2021

Primær fullføring (Forventet)

12. mars 2027

Studiet fullført (Forventet)

12. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

15. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TSHA-101-IST-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere