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Première étude chez l'homme de la thérapie génique TSHA-101 pour le traitement de la gangliosidose infantile à GM2

8 mai 2023 mis à jour par: Dr. Anupam Sehgal

Phase 1/2, étude clinique ouverte pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie génique intrathécale TSHA-101 pour le traitement de la gangliosidose GM2 infantile

Les gangliosidoses GM2 sont un groupe de maladies neurodégénératives autosomiques récessives caractérisées par une déficience de l'enzyme Hex A pour cataboliser le GM2, provoquant ainsi une accumulation de GM2 dans les lysosomes cellulaires.Hex A est composé de 2 sous-unités, α- et β-, codées respectivement par les gènes HEXA et HEXB. L'objectif principal de l'étude actuelle est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du TSHA101 administré par injection informatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Queen's University/Kingston Health Sciences Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 1 an (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • homme ou femme d'âge inférieur ou égal à 15 mois
  • diagnostic de gangliosidose GM2 avec documentation génétique et enzymatique de la maladie infantile

Critères d'exclusion clés :

  • un deuxième trouble neurodéveloppemental indépendant de l'HEXA ou de l'HEXB
  • incapacité à tolérer la sédation ou l'administration intrathécale
  • assistance ventilatoire invasive
  • maladie concomitante, allergies ou hypersensibilité connue au traitement immunosuppresseur requis

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TSHA-101
Sujets qui recevront une fois par voie intrathécale TSHA-101, échelle mobile basée sur le volume cérébral pour le dosage
Biologique: TSHA-101
Vecteur viral AAV9 contenant les gènes HEXA et HEXB à administrer par injection intrathécale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité et tolérabilité : événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT)
Délai: 1 an
Incidence, gravité et lien avec les EIAT
1 an
Innocuité et tolérabilité : Nombre de participants avec des évaluations de laboratoire anormales
Délai: 1 an
Nombre de participants avec des changements par rapport à la ligne de base dans les évaluations de laboratoire
1 an
Sécurité et tolérance : électrocardiogramme (ECG)
Délai: 1 an
Changements par rapport à la ligne de base dans les résultats de l'ECG à 12 dérivations dans l'intervalle QT
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité et tolérabilité : analyse de l'excrétion virale
Délai: 1 an
Présence positive d'ADN viral provenant de fluides biologiques (sang total, urine, salive et selles)
1 an
Évaluation de l'immunogénicité : biomarqueurs dans le sérum
Délai: 1 an
Résumé des titres d'anticorps neutralisants (NAbs) pour le virus adéno-associé, sérotype 9 (AAV9) et Hex A
1 an
Évaluation de l'immunogénicité : biomarqueurs dans le sérum
Délai: 1 an
Résumé des titres d'anticorps totaux (TAbs) pour AAV9 et Hex A
1 an
Évaluation de l'immunogénicité : biomarqueurs dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC
Délai: 5 années
Résumé des PBMC pour les dosages de points absorbants immuns liés à une enzyme (ELISpot) pour la sécrétion de cytokines contre AAV9 et Hex A
5 années
La survie globale
Délai: traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 5 ans
Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier
traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 5 ans
Activité enzymatique Hex A : liquide céphalo-rachidien (LCR) et sérum
Délai: 1 an
Changement par rapport à la ligne de base
1 an
Contrôle de la tête : nombre d'événements de contrôle anormal de la tête
Délai: 1 an
changement par rapport à la référence
1 an
Modification de la fonction motrice par rapport à la ligne de base : test des troubles neuromusculaires chez le nourrisson de l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP-INTEND)
Délai: 1 an
Le test se compose de 16 éléments (parties du corps), où chaque élément est testé pour les deux côtés du corps, à gauche et à droite. Le meilleur score est pris pour chaque élément (avec un score maximum de 4), et les scores sont additionnés sur les 16 éléments avec un score CHOP-INTEND total possible de 64.
1 an
Modification de la fonction motrice par rapport à la ligne de base : échelle d'Ashworth modifiée
Délai: 1 an
changement par rapport à la ligne de base. L'augmentation ou la diminution du tonus musculaire sera mesurée par l'échelle d'Ashworth modifiée. Les nombres et pourcentages de fréquence seront présentés par score (0, 1, 1+, 2, 3 et 4), muscle, côté et visite pour la population de sécurité. La flexion et l'extension du genou et du coude seront mesurées des deux côtés, ainsi que l'adduction et l'abduction de la hanche des deux côtés du corps.
1 an
Évaluation de l'efficacité clinique : progression de l'hypotonie
Délai: 1 an
Évalué par des examens neurologiques comme présent ou absent. Baseline à chaque visite post-Baseline
1 an
Évaluation de l'efficacité clinique : Dysphagie
Délai: Dès le début jusqu'à 3 ans, si présent
Évaluation des événements de dysphagie - évalués comme présents ou absents.
Dès le début jusqu'à 3 ans, si présent

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dr. Anupam Sehgal

Collaborateurs

Taysha Gene Therapies, Inc.
GlycoNet

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anupam Sehgal, MBBS, Queen's University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 mars 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

12 mars 2027

Achèvement de l'étude (Anticipé)

12 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2021

Première publication (Réel)

15 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TSHA-101-IST-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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