Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование на людях генной терапии TSHA-101 для лечения детского GM2-ганглиозидоза

8 мая 2023 г. обновлено: Dr. Anupam Sehgal

Фаза 1/2, открытое клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности интратекальной генной терапии TSHA-101 для лечения детского ганглиозидоза GM2

Ганглиозидозы GM2 представляют собой группу аутосомно-рецессивных нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся дефицитом фермента Hex A для катаболизма GM2, что приводит к накоплению GM2 в клеточных лизосомах. Hex A состоит из 2 субъединиц, α- и β-, кодируемых генами HEXA и HEXB соответственно. Основной целью настоящего исследования является оценка безопасности и переносимости TSHA101, вводимого через внутривенную инъекцию.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
        • Queen's University/Kingston Health Sciences Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 1 год (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • мужчина или женщина в возрасте до 15 месяцев
  • диагностика ганглиозидоза GM2 с генетической и ферментативной документацией детского заболевания

Ключевые критерии исключения:

  • второе расстройство развития нервной системы, независимое от HEXA или HEXB
  • непереносимость седации или интратекального введения
  • инвазивная вентиляционная поддержка
  • сопутствующее заболевание, аллергия или известная гиперчувствительность к необходимому режиму иммуносупрессии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТША-101
Субъекты, которые получат однократно интратекально TSHA-101, скользящую шкалу дозировки на основе объема мозга
Биологический: ТША-101
Вирусный вектор AAV9, содержащий гены HEXA и HEXB, для введения через интратекальную инъекцию

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость: нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE)
Временное ограничение: 1 год
Частота, тяжесть и взаимосвязь TEAE
1 год
Безопасность и переносимость: количество участников с аномальными лабораторными оценками.
Временное ограничение: 1 год
Количество участников с изменениями по сравнению с исходным уровнем в лабораторных оценках
1 год
Безопасность и переносимость: электрокардиограмма (ЭКГ)
Временное ограничение: 1 год
Изменения по сравнению с исходным уровнем в результатах ЭКГ в 12 отведениях в интервале QT
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость: Анализ вирусовыделения
Временное ограничение: 1 год
Положительное присутствие вирусной ДНК в биологических жидкостях (цельная кровь, моча, слюна и кал)
1 год
Оценка иммуногенности: биомаркеры в сыворотке
Временное ограничение: 1 год
Сводка титров нейтрализующих антител (NAb) для аденоассоциированного вируса, серотипа 9 (AAV9) и Hex A
1 год
Оценка иммуногенности: биомаркеры в сыворотке
Временное ограничение: 1 год
Сводка титров общих антител (ТАт) для AAV9 и Hex A
1 год
Оценка иммуногенности: биомаркеры в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК).
Временное ограничение: 5 лет
Резюме PBMC для анализа фермент-связанных иммунных абсорбирующих пятен (ELISpot) на секрецию цитокинов против AAV9 и Hex A
5 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: лечение до смерти от любой причины, до 5 лет
Оценено по методу Каплана-Мейера
лечение до смерти от любой причины, до 5 лет
Активность фермента Hex A: спинномозговая жидкость (ЦСЖ) и сыворотка
Временное ограничение: 1 год
Изменение по сравнению с базовым уровнем
1 год
Head Control: количество событий для аномального управления головой
Временное ограничение: 1 год
изменение по сравнению с базовым уровнем
1 год
Изменение моторной функции по сравнению с исходным уровнем: тест нервно-мышечных расстройств у детей Детской больницы Филадельфии (CHOP-INTEND)
Временное ограничение: 1 год
Тест состоит из 16 элементов (частей тела), где каждый элемент тестируется для обеих сторон тела, левой и правой. Наилучший балл берется за каждый пункт (максимальное количество баллов — 4), а баллы суммируются по всем 16 пунктам с возможным общим баллом CHOP-INTEND 64.
1 год
Изменение моторной функции по сравнению с исходным уровнем: модифицированная шкала Эшворта
Временное ограничение: 1 год
изменение по сравнению с базовой линией. Увеличение или уменьшение мышечного тонуса будет измеряться по модифицированной шкале Эшворта. Подсчеты частоты и проценты будут представлены в виде баллов (0, 1, 1+, 2, 3 и 4), мышц, сторон и посещений для группы безопасности. Сгибание и разгибание колена и локтя будут измеряться с обеих сторон, а также приведение и отведение бедра с обеих сторон тела.
1 год
Клиническая оценка эффективности: прогрессирование гипотонии
Временное ограничение: 1 год
Оценивается при неврологическом обследовании как наличие или отсутствие. Базовый уровень для каждого пост-базового визита
1 год
Клиническая оценка эффективности: дисфагия
Временное ограничение: От начала до 3 лет, если присутствует
Оценка событий дисфагии - оценивается как наличие или отсутствие.
От начала до 3 лет, если присутствует

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dr. Anupam Sehgal

Соавторы

Taysha Gene Therapies, Inc.
GlycoNet

Следователи

  • Главный следователь: Anupam Sehgal, MBBS, Queen's University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 марта 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

12 марта 2027 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

12 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TSHA-101-IST-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться