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Primer estudio en humanos de la terapia génica TSHA-101 para el tratamiento de la gangliosidosis GM2 de inicio infantil

8 de mayo de 2023 actualizado por: Dr. Anupam Sehgal

Estudio clínico abierto de fase 1/2 para evaluar la seguridad y la eficacia de la terapia génica intratecal TSHA-101 para el tratamiento de la gangliosidosis GM2 de inicio infantil

Las gangliosidosis GM2 son un grupo de enfermedades neurodegenerativas autosómicas recesivas caracterizadas por una deficiencia de la enzima Hex A para catabolizar GM2, lo que provoca la acumulación de GM2 dentro de los lisosomas celulares. Hex A está compuesto por 2 subunidades, α- y β-, codificadas por los genes HEXA y HEXB, respectivamente. El objetivo principal del estudio actual es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de TSHA101 administrado mediante inyección IT.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Queen's University/Kingston Health Sciences Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 1 año (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • hombre o mujer con edad menor o igual a 15 meses
  • diagnóstico de gangliosidosis GM2 con documentación genética y enzimática de enfermedad infantil

Criterios clave de exclusión:

  • un segundo trastorno del neurodesarrollo independiente de HEXA o HEXB
  • incapacidad para tolerar la sedación o la administración intratecal
  • soporte ventilatorio invasivo
  • enfermedad concomitante, alergias o hipersensibilidad conocida al régimen de inmunosupresión requerido

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TSHA-101
Sujetos que recibirán TSHA-101 intratecal único, escala móvil basada en el volumen cerebral para la dosificación
Biológico: TSHA-101
Vector viral AAV9 que contiene los genes HEXA y HEXB para administrar mediante inyección intratecal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad: eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: 1 año
Incidencia, gravedad y relación de los TEAE
1 año
Seguridad y tolerabilidad: número de participantes con evaluaciones de laboratorio anormales
Periodo de tiempo: 1 año
Número de participantes con cambios desde el inicio en las evaluaciones de laboratorio
1 año
Seguridad y tolerabilidad: electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: 1 año
Cambios desde el inicio en los hallazgos del ECG de 12 derivaciones en el intervalo QT
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad: análisis de eliminación viral
Periodo de tiempo: 1 año
Presencia positiva de ADN viral de fluidos biológicos (sangre entera, orina, saliva y heces)
1 año
Evaluación de inmunogenicidad: biomarcadores en suero
Periodo de tiempo: 1 año
Resumen de los títulos de anticuerpos neutralizantes (NAbs) para el virus adenoasociado, serotipo 9 (AAV9) y Hex A
1 año
Evaluación de inmunogenicidad: biomarcadores en suero
Periodo de tiempo: 1 año
Resumen de títulos de anticuerpos totales (TAbs) para AAV9 y Hex A
1 año
Evaluación de inmunogenicidad: biomarcadores en células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Periodo de tiempo: 5 años
Resumen de PBMC para ensayos de puntos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISpot) para la secreción de citoquinas contra AAV9 y Hex A
5 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: tratamiento hasta la muerte por cualquier causa, hasta 5 años
Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier
tratamiento hasta la muerte por cualquier causa, hasta 5 años
Actividad de la enzima Hex A: Líquido cefalorraquídeo (LCR) y suero
Periodo de tiempo: 1 año
Cambio desde la línea de base
1 año
Control de la cabeza: número de eventos para el control de la cabeza anormal
Periodo de tiempo: 1 año
cambio desde la línea de base
1 año
Cambio desde el inicio en la función motora: prueba infantil de trastornos neuromusculares del Children's Hospital of Philadelphia (CHOP-INTEND)
Periodo de tiempo: 1 año
La prueba consta de 16 elementos (partes del cuerpo), donde cada elemento se prueba para ambos lados del cuerpo, izquierdo y derecho. Se toma la mejor puntuación para cada elemento (con una puntuación máxima de 4) y se suman las puntuaciones de los 16 elementos con una posible puntuación total de CHOP-INTEND de 64.
1 año
Cambio desde el inicio en la función motora: escala de Ashworth modificada
Periodo de tiempo: 1 año
cambio desde la línea de base. El aumento o disminución del tono muscular se medirá mediante la Escala de Ashworth Modificada. Los recuentos de frecuencia y los porcentajes se presentarán por puntuación (0, 1, 1+, 2, 3 y 4), músculo, lado y visita para la población de seguridad. Se medirá la flexión y extensión de la rodilla y el codo en ambos lados, junto con la aducción y abducción de la cadera en ambos lados del cuerpo.
1 año
Evaluación de la eficacia clínica: progresión de la hipotonía
Periodo de tiempo: 1 año
Evaluado a través de exámenes neurológicos como presente o ausente. Línea de base a cada visita posterior a la línea de base
1 año
Evaluación de la eficacia clínica: disfagia
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 3 años, si está presente
Evaluación de los eventos de disfagia, evaluados como presentes o ausentes.
Desde el inicio hasta los 3 años, si está presente

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Dr. Anupam Sehgal

Colaboradores

Taysha Gene Therapies, Inc.
GlycoNet

Investigadores

  • Investigador principal: Anupam Sehgal, MBBS, Queen's University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de marzo de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

12 de marzo de 2027

Finalización del estudio (Anticipado)

12 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

15 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TSHA-101-IST-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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