Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Första i människa-studie av TSHA-101 genterapi för behandling av infantil debut av GM2-gangliosidos

8 maj 2023 uppdaterad av: Dr. Anupam Sehgal

Fas 1/2, öppen klinisk studie för att utvärdera säkerheten och effekten av intratekal TSHA-101 genterapi för behandling av infantil debut GM2 gangliosidos

GM2-gangliosidoser är en grupp autosomala recessiva neurodegenerativa sjukdomar som kännetecknas av en brist på Hex A-enzymet för att katabolisera GM2, vilket därigenom orsakar GM2-ackumulering i cellulära lysosomer. A är sammansatt av 2 subenheter, α- och β-, kodade av HEXA- respektive HEXB-generna. Det primära syftet med den aktuella studien är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för TSHA101 administrerat via IT-injektion.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Queen's University/Kingston Health Sciences Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 1 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • man eller kvinna med ålder mindre än eller lika med 15 månader
  • diagnos av GM2 gangliosidos med genetisk och enzymatisk dokumentation av infantil sjukdom

Viktiga uteslutningskriterier:

  • en andra neuroutvecklingsstörning oberoende av HEXA eller HEXB
  • oförmåga att tolerera sedering eller intratekal administrering
  • invasivt andningsstöd
  • samtidig sjukdom, allergier eller känd överkänslighet mot den immunsuppressionsregimen som krävs

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TSHA-101
Försökspersoner som kommer att få engångs intratekal TSHA-101, hjärnvolymbaserad glidande skala för dosering
Biologisk: TSHA-101
AAV9 viral vektor som innehåller HEXA- och HEXB-gener som ska administreras via intratekal injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet: Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: 1 år
Förekomst, svårighetsgrad och släktskap av TEAE
1 år
Säkerhet och tolerabilitet: Antal deltagare med onormala laboratoriebedömningar
Tidsram: 1 år
Antal deltagare med förändringar från Baseline i laboratoriebedömningar
1 år
Säkerhet och tolerabilitet: Elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: 1 år
Förändringar från baslinjen i 12-avlednings-EKG-fynd i QT-intervall
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet: Analys av viral utsöndring
Tidsram: 1 år
Positiv närvaro av viralt DNA från biologiska vätskor (helblod, urin, saliv och avföring)
1 år
Bedömning av immunogenicitet: Biomarkörer i serum
Tidsram: 1 år
Sammanfattning av titrar för neutraliserande antikroppar (NAbs) för adenoassocierat virus, serotyp 9 (AAV9) och Hex A
1 år
Bedömning av immunogenicitet: Biomarkörer i serum
Tidsram: 1 år
Sammanfattning av totala antikroppstitrar (TAbs) för AAV9 och Hex A
1 år
Bedömning av immunogenicitet: Biomarkörer i perifera mononukleära blodceller (PBMCs)
Tidsram: 5 år
Sammanfattning av PBMC:er för enzymkopplade immunabsorberande fläckanalyser (ELISpot) för cytokinutsöndring mot AAV9 och Hex A
5 år
Total överlevnad
Tidsram: behandling till döds oavsett orsak, upp till 5 år
Uppskattad med Kaplan-Meier-metoden
behandling till döds oavsett orsak, upp till 5 år
Hex A-enzymaktivitet: Cerebrospinalvätska (CSF) och serum
Tidsram: 1 år
Ändra från baslinjen
1 år
Head Control: Antal händelser för onormal huvudkontroll
Tidsram: 1 år
ändra från Baseline
1 år
Förändring från baslinjen i motorisk funktion: Barnsjukhuset i Philadelphia spädbarnstest av neuromuskulära störningar (CHOP-INTEND)
Tidsram: 1 år
Testet består av 16 föremål (kroppsdelar), där varje föremål testas för båda sidor av kroppen, vänster och höger. Bästa poäng tas för varje objekt (med maximal poäng på 4), och poängen summeras över alla 16 objekt med en möjlig total CHOP-INTEND-poäng på 64.
1 år
Ändring från baslinje i motorfunktion: Modifierad Ashworth-skala
Tidsram: 1 år
ändra från Baseline. Ökning eller minskning av muskeltonus kommer att mätas med den modifierade Ashworth-skalan. Frekvensräkningar och procentsatser kommer att presenteras efter poäng (0, 1, 1+, 2, 3 och 4), muskel, sida och besök för säkerhetspopulationen. Flexion och förlängning av knä och armbåge kommer att mätas på båda sidor, tillsammans med höftadduktion och abduktion på båda sidor av kroppen.
1 år
Klinisk effektivitetsbedömning: Progression av hypotoni
Tidsram: 1 år
Bedöms genom neurologiska undersökningar som närvarande eller frånvarande. Baslinje till varje besök efter Baseline
1 år
Klinisk effektbedömning: Dysfagi
Tidsram: Från debut upp till 3 år, om närvarande
Bedömning av dysfagihändelserna - bedöms som närvarande eller frånvarande.
Från debut upp till 3 år, om närvarande

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dr. Anupam Sehgal

Samarbetspartners

Taysha Gene Therapies, Inc.
GlycoNet

Utredare

  • Huvudutredare: Anupam Sehgal, MBBS, Queen's University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 mars 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

12 mars 2027

Avslutad studie (Förväntat)

12 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2021

Första postat (Faktisk)

15 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TSHA-101-IST-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera