Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ensimmäinen ihmisissä tehty tutkimus TSHA-101-geeniterapiasta infantiilissa alkavan GM2-gangliosidoosin hoitoon

maanantai 8. toukokuuta 2023 päivittänyt: Dr. Anupam Sehgal

Vaihe 1/2, avoin kliininen tutkimus intratekaalisen TSHA-101-geeniterapian turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi lapsella alkavan GM2-gangliosidoosin hoidossa

GM2-gangliosidoosit ovat joukko autosomaalisia resessiivisiä neurodegeneratiivisia sairauksia, joille on ominaista GM2:ta katabolisoivan Hex A -entsyymin puute, mikä aiheuttaa GM2:n kertymistä solujen lysosomeihin. A koostuu kahdesta alayksiköstä, α- ja β-, joita koodaavat HEXA- ja HEXB-geenit, vastaavasti. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on arvioida IT-injektiona annetun TSHA101:n turvallisuutta ja siedettävyyttä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Queen's University/Kingston Health Sciences Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 1 vuosi (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • mies tai nainen, jonka ikä on enintään 15 kuukautta
  • GM2-gangliosidoosin diagnoosi ja infantiilin sairauden geneettinen ja entsymaattinen dokumentointi

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • toinen hermoston kehityshäiriö, joka on riippumaton HEXA:sta tai HEXB:stä
  • kyvyttömyys sietää sedaatiota tai intratekaalista antoa
  • invasiivinen hengitystuki
  • samanaikainen sairaus, allergia tai tunnettu yliherkkyys vaaditulle immunosuppressio-ohjelmalle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TSHA-101
Koehenkilöt, jotka saavat kertaluonteisen intratekaalisen TSHA-101:n, aivojen tilavuuteen perustuvan liukuvan annostusasteikon
Biologinen: TSHA-101
AAV9-virusvektori, joka sisältää HEXA- ja HEXB-geenejä, annettava intratekaalisella injektiolla

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys: Hoidon yhteydessä ilmenevät haittatapahtumat (TEAE)
Aikaikkuna: 1 vuosi
TEAE-tapausten esiintyvyys, vakavuus ja sukulaisuus
1 vuosi
Turvallisuus ja siedettävyys: Osallistujien määrä, joilla on poikkeava laboratorioarvio
Aikaikkuna: 1 vuosi
Niiden osallistujien määrä, joilla on muutoksia lähtötilanteesta laboratorioarvioinneissa
1 vuosi
Turvallisuus ja siedettävyys: Elektrokardiogrammi (EKG)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Muutokset lähtötilanteesta QT-ajan 12-kytkentäisissä EKG-löydöksissä
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys: Viruksen leviämisanalyysi
Aikaikkuna: 1 vuosi
Virus-DNA:n positiivinen esiintyminen biologisista nesteistä (kokoveri, virtsa, sylki ja uloste)
1 vuosi
Immunogeenisyyden arviointi: Biomarkkerit seerumissa
Aikaikkuna: 1 vuosi
Yhteenveto adeno-assosioituneen viruksen, serotyypin 9 (AAV9) ja Hex A:n neutraloivien vasta-aineiden (NAbs) tiittereistä
1 vuosi
Immunogeenisyyden arviointi: Biomarkkerit seerumissa
Aikaikkuna: 1 vuosi
Yhteenveto AAV9:n ja Hex A:n kokonaisvasta-ainetiittereistä (TAbs).
1 vuosi
Immunogeenisyyden arviointi: Biomarkkerit perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC:t)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Yhteenveto PBMC:istä entsyymikytkettyjen immuuniabsorbenttitäplä (ELISpot) -määrityksissä sytokiinien erittymiselle AAV9:tä ja Hex A:ta vastaan
5 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: hoitoon kuolemaan mistä tahansa syystä, jopa 5 vuotta
Arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä
hoitoon kuolemaan mistä tahansa syystä, jopa 5 vuotta
Hex A -entsyymiaktiivisuus: Aivo-selkäydinneste (CSF) ja seerumi
Aikaikkuna: 1 vuosi
Muutos lähtötasosta
1 vuosi
Pään ohjaus: Epänormaalin pään ohjauksen tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
muutos perustilanteesta
1 vuosi
Motorisen toiminnan muutos lähtötilanteesta: Philadelphian lastensairaalan pikkulasten neuromuskulaaristen häiriöiden testi (CHOP-INTEND)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Testi koostuu 16 kappaleesta (kehonosista), joissa jokainen esine testataan molemmille puolille, vasemmalle ja oikealle. Jokaisesta esineestä lasketaan paras pistemäärä (enimmäispistemäärä 4), ja pisteet lasketaan yhteen kaikista 16 pisteestä, jolloin CHOP-INTEND kokonaispistemäärä on 64.
1 vuosi
Muutos lähtötilanteesta moottoritoiminnossa: modifioitu Ashworth-asteikko
Aikaikkuna: 1 vuosi
muutos perustilanteesta. Lihasjännityksen nousu tai lasku mitataan modifioidulla Ashworth-asteikolla. Taajuusmäärät ja prosenttiosuudet esitetään pistemäärän (0, 1, 1+, 2, 3 ja 4), lihasten, kylkien ja käyntien mukaan turvallisuuspopulaatiossa. Polven ja kyynärpään taipuminen ja venyminen mitataan molemmilta puolilta sekä lonkan adduktio ja abduktio molemmilta puolilta kehoa.
1 vuosi
Kliinisen tehokkuuden arviointi: Hypotonian eteneminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Neurologisissa tutkimuksissa todettu olevan läsnä tai poissa. Lähtötilanne jokaiseen perustilanteen jälkeiseen käyntiin
1 vuosi
Kliinisen tehon arviointi: Dysfagia
Aikaikkuna: Alkamisesta 3 vuoteen, jos olemassa
Dysfagiatapahtumien arviointi - arvioitu esiintyvän tai puuttuvan.
Alkamisesta 3 vuoteen, jos olemassa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dr. Anupam Sehgal

Yhteistyökumppanit

Taysha Gene Therapies, Inc.
GlycoNet

Tutkijat

  • Päätutkija: Anupam Sehgal, MBBS, Queen's University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 12. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 12. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 12. maaliskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 22. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 15. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 9. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TSHA-101-IST-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset TSHA-101

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Pakistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa