Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Første-i-menneske-undersøgelse af TSHA-101-genterapi til behandling af infantil begyndende GM2-gangliosidose

8. maj 2023 opdateret af: Dr. Anupam Sehgal

Fase 1/2, åbent klinisk studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​intrathekal TSHA-101 genterapi til behandling af infantil begyndende GM2 gangliosidosis

GM2 gangliosidoser er en gruppe af autosomale recessive neurodegenerative sygdomme karakteriseret ved en mangel på Hex A-enzymet til at katabolisere GM2 og derved forårsage GM2-akkumulering i cellulære lysosomer. A er sammensat af 2 underenheder, α- og β-, kodet af henholdsvis HEXA- og HEXB-generne. Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TSHA101 administreret via IT-injektion.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Queen's University/Kingston Health Sciences Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 1 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • mand eller kvinde med en alder under eller lig med 15 måneder
  • diagnosticering af GM2 gangliosidosis med genetisk og enzymatisk dokumentation af infantil sygdom

Nøgleekskluderingskriterier:

  • en anden neuroudviklingsforstyrrelse uafhængig af HEXA eller HEXB
  • manglende evne til at tolerere sedation eller intratekal administration
  • invasiv ventilatorstøtte
  • samtidig sygdom, allergier eller kendt overfølsomhed over for det påkrævede immunsuppressionsregime

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TSHA-101
Forsøgspersoner, der vil modtage engangs intrathekal TSHA-101, hjernevolumen baseret glidende skala for dosering
Biologisk: TSHA-101
AAV9 viral vektor indeholdende HEXA- og HEXB-gener, der skal administreres via intrathekal injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet: Behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: 1 år
Forekomst, sværhedsgrad og sammenhæng af TEAE'er
1 år
Sikkerhed og tolerabilitet: Antal deltagere med unormale laboratorievurderinger
Tidsramme: 1 år
Antal deltagere med ændringer fra baseline i laboratorievurderinger
1 år
Sikkerhed og tolerabilitet: Elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: 1 år
Ændringer fra baseline i 12-aflednings EKG-fund i QT-interval
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet: Viral udskillelsesanalyse
Tidsramme: 1 år
Positiv tilstedeværelse af viralt DNA fra biologiske væsker (fuldblod, urin, spyt og afføring)
1 år
Vurdering af immunogenicitet: Biomarkører i serum
Tidsramme: 1 år
Oversigt over neutraliserende antistoffer (NAbs) titere for adeno-associeret virus, serotype 9 (AAV9) og Hex A
1 år
Vurdering af immunogenicitet: Biomarkører i serum
Tidsramme: 1 år
Oversigt over totale antistoffer (TAbs) titere for AAV9 og Hex A
1 år
Vurdering af immunogenicitet: Biomarkører i perifere blodmononukleære celler (PBMC'er)
Tidsramme: 5 år
Sammenfatning af PBMC'er for enzymbundne immunabsorberende plet (ELISpot) assays for cytokinsekretion mod AAV9 og Hex A
5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: behandling til døden uanset årsag, op til 5 år
Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden
behandling til døden uanset årsag, op til 5 år
Hex A-enzymaktivitet: Cerebrospinalvæske (CSF) og serum
Tidsramme: 1 år
Ændring fra baseline
1 år
Hovedkontrol: Antal hændelser for unormal hovedkontrol
Tidsramme: 1 år
ændring fra baseline
1 år
Ændring fra baseline i motorisk funktion: Children's Hospital of Philadelphia Spædbarnstest af neuromuskulære lidelser (CHOP-INTEND)
Tidsramme: 1 år
Testen består af 16 emner (kropsdele), hvor hvert emne testes for begge sider af kroppen, venstre og højre. Den bedste score tages for hvert emne (med en maksimal score på 4), og pointene summeres over alle 16 elementer med en mulig samlet CHOP-INTEND-score på 64.
1 år
Ændring fra baseline i motorfunktion: Modificeret Ashworth-skala
Tidsramme: 1 år
ændring fra baseline. Forøgelse eller reduktion af muskeltonus vil blive målt ved den modificerede Ashworth-skala. Frekvenstællinger og procenter vil blive præsenteret efter score (0, 1, 1+, 2, 3 og 4), muskel, side og besøg for sikkerhedspopulationen. Flexion og ekstension af knæ og albue vil blive målt på begge sider, sammen med hofteadduktion og abduktion på begge sider af kroppen.
1 år
Klinisk effektivitetsvurdering: Progression af hypotoni
Tidsramme: 1 år
Vurderet gennem neurologiske undersøgelser som til stede eller fraværende. Baseline for hvert post-Baseline besøg
1 år
Klinisk effektvurdering: Dysfagi
Tidsramme: Fra debut op til 3 år, hvis tilstede
Vurdering af dysfagi-begivenhederne - vurderet som til stede eller fraværende.
Fra debut op til 3 år, hvis tilstede

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dr. Anupam Sehgal

Samarbejdspartnere

Taysha Gene Therapies, Inc.
GlycoNet

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anupam Sehgal, MBBS, Queen's University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. marts 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

12. marts 2027

Studieafslutning (Forventet)

12. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

15. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TSHA-101-IST-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Infantil GM2 gangliosidose (lidelse)

Kliniske forsøg med TSHA-101

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner